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目的：系统性红斑狼疮SLE (systemic lupus erythematosus)是一种表现有多系统损害的慢性自身免疫性疾病,在我国的患病率为0.7-1/1000人,高于西方国家报导的1/2000人,其中肾脏损伤最常见。临床上狼疮性肾炎LN(lupus nephritis)最经典的治疗方案是激素联合环磷酰胺CPA(cyclophosphamide)。狼疮性肾炎患者对CPA的药效存在个体差异,CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、GST、ABC基因作为编码CPA代谢、去毒及转运酶的主要基因,其单核苷酸多态性SNPs(single nucleotide polymorphisms)引起编码产物活性不一从而影响CPA药代动力学,最终可能引起疗效和不良反应的个体化差异。本课题采用回顾性分析的方法,着重研究CYP2B6*4、CYP2B6*5、CYP2C9*3、CYP2C19*2、 CYP2C19*3、GSTP1、ABCC4(rs9561778)与狼疮性肾炎患者疗效和不良反应的关系,为将来个体化治疗提供依据。方法：选取复旦大学附属华山医院2005年-2010年诊治的符合系统性红斑狼疮诊断标准的患者60名,经肾活检病理诊断符合狼疮性肾炎,病理分型为LNⅢ-Ⅴ型,包括Ⅴ+Ⅲ和Ⅴ+Ⅳ。治疗方案为激素联合静脉CPA冲击治疗,激素初始剂量为1mg/kg/d,CPA用法为500-1000mg/m体表面积,每月冲击一次。回顾性评估LN患者诱导期静脉使用CPA六个月的治疗效果。临床疗效的评估根据24小时尿蛋白定量、血清肌酐和血清白蛋白水平,分为完全缓解CR(complete remission)、部分缓解PR(partial remission)和未缓解NR(none remission)。采用的高分辨率熔解曲线分析HRM (high-resolution melting analysis)检测技术,较传统的限制性片段长度多态性RFLP(restriction fragment length polymorphism)技术更方便、快速、准确和便宜,易在临床推广使用。测定患者CYP2B6*4、CYP2B6*5、CYP2C9*3. CYP2C19*2、CYP2C19*3、GSTP1、ABCC4(rs9561778)的基因多态性,并分析其与疗效和不良反应的关系。结果：1.CYP2B6*4、CYP2B6*5、CYP2C9*3、CYP2C19*2、CYP2C19*3, GSTP1、 ABCC4(rs9561778)的等位基因突变频率分别为50%、47.5%、3.3%、41.7%、6.7%、0、47.5%、CYP2B6*4、CYP2B6*5、GSTP1不符合哈代-温伯格(Hardy-Weinberg)平衡规律(分别为P=0.000、P=0.000)。CYP2C19*2、 ABCC4、CYP2C9*3、CYP2C19*3哈代-温伯格(Hardy-Weinberg)遗传检验P值分别为1.000、0.604、0.980、0.314,符合群体遗传规律。2.完全缓解CR和部分缓解PR归为有效组,单基因分析结果显示CYP2B6*4、CYP2B6*5、CYP2C9*3、CYP2C19*2、CYP2C19*3, ABCC4(rs9561778)基因型与狼疮性肾炎疗效间无明显相关。CYP2C19*2和ABCC4(rs9561778)进行单倍型分析后发现CYP2C19*2等位基因A和ABCC4(rs9561778)等位基因G(A G)在两组中有明显差异(P=0.009)。CYP2C19*2A/A联合ABCC4(rs9561778)G/G或ABCC4(rs9561778) G/T在有效组中占8.2%,在无效组中占36.4%,两组间有差异(P=0.031)。3. CYP2B6*4、CYP2B6*5、CYP2C9*3、CYP2C19*2、CYP2C19*3、 ABCC4(rs9561778)基因型与是否发生不良反应不相关。结论：在狼疮性肾炎患者中,CYP2C19*2联合ABCC4(rs9561778)可能与CTX的治疗效果有关,CYP2C19*2A/A联合ABCC4G/G或ABCC4G/T I临床上达到缓解的可能性比其他基因型小,为以后进行个体化治疗提供依据,而CYP2B6*4、 CYP2B6*5、CYP2C9*3、CYP2C19*3基因型不影响疗效。同时本研究未发现CYP2B6*4、CYP2B6*5、CYP2C9*3、CYP2C19*2、CYP2C19*3和ABCC4(rs9561778)与CTX不良反应间的相关性。