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研究背景:流行病学研究发现,孕期不良的生活事件会增加胎儿成年后的抑郁风险。然而,其潜在的机制尚不清楚,且安全有效的临床药物也较为匮乏。目前,已有很多研究表明海马II组代谢型谷氨酸受体II mGluRs的表达与抑郁症的发病机理密切相关。近年来,组蛋白乙酰化修饰参与基因的表达调控也已得到了广泛的证实。研究目的:通过建立产前应激(prenatal stress,PS)模型,探讨子代海马组蛋白乙酰化对II mGluRs表达的影响,及巫山淫羊藿黄酮的干预作用。研究方法:1.将孕晚期的SD大鼠暴露在慢性束缚应激的环境中,建立产前应激模型,同时设置空白对照组。将出生后的一月龄子代雄鼠随机分为4组:空白组(CON)、产前应激组(PS)、产前应激+二甲基亚砜组(DMSO)、产前应激+曲古霉素A组(TSA)。对各组子鼠进行糖水偏好和强迫游泳测试,评估其抑郁样行为。采用实时定量荧光PCR(QRT-PCR)测定各组子鼠海马中mGluR2、mGluR3、和组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)的mRNA的表达。采用蛋白免疫印迹法(Western blotting,WB)测定各组子代鼠海马中的mGluR2、mGluR3、组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)的蛋白表达量及组蛋白H3第14位赖氨酸基的乙酰化水平(H3K14Ac)。2.在巫山淫羊藿黄酮的干预研究中,将子代雄鼠随机分为5组:空白组(CON)、产前应激组(PS)、产前应激+生理盐水组(NS)、产前应激+巫山淫羊藿黄酮高剂量组(EWFH,500mg/kg/day)、产前应激+巫山淫羊藿黄酮低剂量组(EWFL,300mg/kg/day)。测量方法及指标同上述1中的内容。研究结果:1.PS能导致子鼠发生抑郁样行为。糖水偏好实验结果显示各组子鼠的总饮水量不变,PS组子鼠糖水偏好百分数却明显低于CON组(p<0.05),TSA组糖水偏好百分数与DMSO组相比明显升高(p<0.05),EWFH和EWFL组糖水偏好百分数较NS组也明显升高(p<0.05);在强迫游泳测试结果中,PS组较CON组的不动时间显著延长,(p<0.05)。TSA给药组较DMSO组的不动时间明显减少(p<0.05),EWFH组子鼠较NS组的不动时间也明显减少(p<0.05),EWFL组子鼠较NS组的不动时间缩短(p<0.01).2.PS导致子鼠海马mGluR2和mGluR3 mRNA和蛋白的表达量显著降低(p<0.05)。与DMSO组相比,TSA给药能明显逆转mGluR2和mGluR3 mRNA和蛋白的表达,表达显著上调(p<0.05)。与NS组相比,EWFH和EWFL也能明显上调mGluR2和mGluR3mRNA和蛋白的表达(p<0.05),但EWFH和EWFL组间没有显著差异性(p>0.05)。3.PS组子鼠海马中HDAC2 mRNA和蛋白的表达量较CON组显著升高(p<0.05),TSA组较CON组的HDAC2 mRNA和蛋白的表达量显著降低(p<0.05)。而EWFH和EWFL组较NS组却无显著性差异(p>0.05)。4.与CON组相比,PS导致子鼠海马组蛋白H3K14Ac水平明显降低(p<0.05)。TSA治疗后能显著上调H3K14Ac水平(p<0.05)。而EWFH和EWFL对H3K14Ac水平没有显著影响(p>0.05)。实验结论:PS能导致子代雄鼠发生抑郁样行为,II mGluRs的表达在其中起重要作用。TSA腹腔注射可以有效改善子鼠的抑郁样行为,可能与海马HDAC2和H3K14Ac水平介导II mGluRs的表达有关。高剂量和低剂量的巫山淫羊藿黄酮提取物均能改善子鼠的抑郁样行为,上调II mGluRs的表达,但对海马中HDAC2和H3K14Ac表达无显著影响,提示巫山淫羊藿黄酮能改善抑郁,但其机制但还需进一步的研究。