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[背景与目的]脑缺血再灌注损伤是一个复杂的病理生理过程,其作用机制还不完全清楚。目前认为主要与氧自由基损伤、兴奋性氨基酸的神经毒性作用、细胞内Ca2+超负荷以及—氧化氮(NO)的作用等因素有关。这些因素的作用不是独立的,而是密切联系,相互协同的。Astrup等在1977年最早提出脑缺血半暗带概念,指的是神经元功能及相应的电活动中断,但是尚能维持细胞膜泵和离子梯度的水平,近来Sharp等又提出多分子半暗带的概念。这些概念为研究卒中的损伤、修复机制及治疗干预提供了新思路。 脑缺血后药物干预的目的就是抑制导致神经元损伤的因素,恢复局部脑血流,阻断缺血半暗带向梗死区发展。目前,已有很多种脑缺血神经保护药物,包括NMDA受体拮抗剂,Ca2+拮抗剂,糖皮质激素、自由基清除剂,NOS抑制剂和其他抗炎药物等,但多数药物在临床应用中存在着疗效不满意和/或不良反应严重的问题。以补阳还五汤为代表的中药在防治缺血性脑血管病取得显著疗效且副作用小,具有广阔的应用前景。中药复方制剂益气活血汤是由刘华主任医师提供,经省专家评估选用作为治疗缺血性脑血管病经验方,具有补肾益气、活血通络的功效。 本研究采用大脑中动脉阻断法制作大鼠脑缺血再灌注模型,观察益气活血汤对大鼠神经症状,病理损伤的影响,测定脑组织中SOD、cNOS、iNOS的活性和MDA含量,分析脑组织中VEGF、NR1、eNOS的表达,以探讨益气活血汤对脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制,为临床进一步推广提供实验依据。[方法]采用大脑中动脉阻断法(MCAO)制备大鼠脑缺血再灌注模型,缺 幻江大学颐土研究生论文血6()1111’,再槽注3d.大鼠随机分为益气活血汤组、尼莫地平组、假手术组和对照组;益气活血汤 18eq.d叫,尼莫地平 smghg.d*,假手术组和对照组泥服等量生理盐水.大鼠在缺血前lh、术后4h及随后2天泥胃给药,二次川.术后4h和术后3d,观察脑缺血再泥注引起的神经功能缺损症状;再泥注3d后断头取脑,TTC染色观蔡脑梗死体积、脑水肿面积,IIE和NISSIS染色观察神经元形态和计数单位神经元密度;分光光度法测定脑组织结构型一氧化氮合酌(cNOSL诱导型一氧化氮合醇(iNOS)、丙H醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量的变化,免疫印迹方法分析NMDA受体亚单位蛋白(NRI)、血管内皮生长因子(VEGF)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达。 【结果】益气活血汤及尼莫地平能改善脑缺血再灌注后的神经功能缺失症状,减小梗死体积和脑水肿面积,减少神经元损伤;益气活血汤和尼莫地平能不同程度降低脑组织内oN os和*os活性,减少MD A含量,槽加80D活性:免疫印迹分析显示益气活血汤和尼莫地平能降低NMDA受体亚单位(NRI)表达,增加VEGF的表达,但对eNOS表达水平没有影响。 【结论】益气活血汤对大鼠脑缺血再灌注损伤有保护作用,为进一步临床推广提供了实验依据.益气活血汤可能通过降低脑组织内cNOS及NOS活性,减少MDA含量以及降低脑组织NRI的表达,槽加SOD活性和VEGF的表达等多重机制来发挥神经保护作用。