我国被称为肝病大国，其中慢性肝病患者逐年增多。复方熊去氧胆酸软胶囊是一种护肝及恢复肝功能的药物，主要用于治疗慢性肝胆疾病，其主要成分为熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid)、硝酸硫胺和核黄素，熊去氧胆酸是目前唯一被FDA批准用于治疗胆汁淤积性肝病的药物，硝酸硫胺和核黄素均为人体重要营养，药效学实验证明在治疗慢性肝胆疾病方面复方熊去氧胆酸软胶囊药效优于单方熊去氧胆酸，且市售单方熊去氧胆酸片不同厂家溶出度差异明显影响药效。国产软胶囊在储存期间易出现崩解延迟、分层和泄露现象，本课题通过探索软胶囊内容物和囊皮处方，已解决复方熊去氧胆酸软胶囊崩解延迟和稳定性差问题，同时对其质量进行控制，保证药物的稳定性、安全性、有效性。本品为复方制剂，目前国内市场尚无上市，临床前申报3.2类新药，可以填补国内临床用药空白，造福国内肝病患者。本文开展了复方熊去氧胆酸软胶囊的研究，其主要工作如下:　　1.复方熊去氧胆酸软胶囊的处方筛选及制备　　选择PEG400为软胶囊内容物分散载体，在分散载体中加入PEG6000作助悬剂，以沉降体积比和混悬液流动性为考察指标，当PEG400∶PEG6000=98∶2时内容物物理稳定性为最佳，满足生产时对混悬液的要求;设计正交试验，以崩解时间为考察指标，得到胶皮处方最佳比例为明胶∶水∶油∶PEG400=1∶1∶0.4∶0.05;囊壳中加入明胶量5％的PEG400时保证软胶囊内外水分比例恒定，有效防止胶皮失水老化和崩解延迟;溶胶时将二氧化钛与明胶按比例混合，加水后胶磨得到极细的糊状胶浆，再加入纯水中溶胶，制得胶皮光亮柔韧;初步确定复方熊去氧胆酸软胶囊制备工艺，中试生产工艺稳定，得率高。　　2.复方熊去氧胆酸软胶囊质量标准及其质量控制方法的建立　　根据所建立的分析方法，用于复方熊去氧胆酸软胶囊的性状、鉴别、检查（含量均匀度、溶出度、有关物质）以及含量测定项的检查。方法学验证结果表明，用于含量均匀度、溶出度的测定方法专属性强，简便快速，准确可靠;用于含量测定、有关物质的测定方法灵敏度高、专属性强。经实验结果表明，所建立的复方熊去氧胆酸软胶囊质量标准能较好地对本品的内在质量进行有效控制。　　3.复方熊去氧胆酸软胶囊的稳定性研究　　(1)本品分别于光照度4500 Lx±500 Lx、RH75％、RH92.5％和40℃条件下放置10天，与0天相比，含量、崩解时限、有关物质基本无变化，但软胶囊在强光照射下囊壳变硬，表明本品对光不稳定;在高温条件下放置，软胶囊囊壳易失水变脆，其它指标没有明显变化;软胶囊囊壳具有引湿性，在高湿条件下囊壳易变软，但其它各项指标没有明显变化，故本品应遮光低温保存。　　(2)模拟上市包装（PE瓶封口包装），本品在加速试验6个月及长期试验12个月中各项质量指标与0天比较无明显变化。初步稳定性试验表明，本品稳定性较好，有效期可暂定为两年。　　4.复方熊去氧胆酸软胶囊的药效学研究　　制造淤胆型大鼠肝炎模型、酒精性脂肪肝大鼠模型和肝纤维化大鼠模型，将大鼠随机分为正常对照组、模型组、单方熊去氧胆酸组、复方熊去氧胆酸高、中、低剂量组，比较不同组药效，动物实验证明复方熊去氧胆酸软胶囊对治疗大鼠的淤胆型肝炎、酒精性脂肪肝和肝纤维化均有显著地疗效，且复方熊去氧胆酸软胶囊药效优于单方熊去氧胆酸，提示复方熊去氧胆酸软胶囊在治疗慢性肝胆疾病方面具有显著疗效和保肝护肝作用。　　综述所述，经过以上各项工作的研究，研究结果表明自研制剂处方工艺稳定、质量可控、产品质量稳定。