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目的：纳米级药物可能产生特殊的恶性生物学效应,本试验通过与ABZ原料做对比,对采用优化工艺制各的纳米级ABZ微粉进行表征,并初步分析纳米级ABZ微粉体外对HL-7702细胞的生物毒性及氧化损伤作用,以初步评价ABZ纳米微粉的安全性。方法：1、与原料做对比,分别采用透射电镜(TEM)、扫描电镜(SEM)、激光粒度散射仪等对ABZ纳米微粉的表观、粒度、电位、多分散指数(PDI)等进行表征。2、以粒径和粒子分散状态为参考指标,采用扫描电镜观察ABZ纳米微粉在超纯水、磷酸盐(PBS)缓冲液、RMPI1640完全培养基、RMPI1640培养液、0.9%氯化钠溶液5种分散介质中的分散状态,并检测其粒径,筛选适于ABZ细胞毒理学评价的最佳分散介质。同时采用超声、超声与细胞破碎超声组合两种分散方式分别分散ABZ纳米微粉,筛选最佳超声分散方式。并在此基础上进一步考察原料超声时间为5～60min时ABZ的粒径变化趋势,以确定最佳超声时间。3、以人正常HL-7702肝细胞为研究对象,采用MTT法初步评价不同浓度ABZ纳米微粉对细胞产生的毒性。4、采用生物化学方法(酶联免疫分析法)检测纳米级ABZ对HL-7702肝细胞中总蛋白(TP)、谷胱甘肽氧化酶(GSH-px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)等生化指标的影响,考察其氧化应激作用。结果：1、ABZ原料粉末呈不规则片状,粒度不均；ABZ纳米微粉呈不规则粒状,分布均匀。ABZ原料的平均粒径为1710±7.1nm,电位为5.0±2.20mV, PDI为0.641±0.199。纳米微粉的平均粒径为370±2.13nm,电位为-18.0±3.25mV, PDI为0.355±0.127。经优化的纳米沉淀技术获得了形貌较好,粒径较小的ABZ纳米微粉。2、ABZ纳米微粉在5种分散介质中均发生了不同程度的团聚,与基础值比较粒径普遍增大。但ABZ在PBS缓冲液、0.9%氯化钠溶液和超纯水中聚合程度相对轻微,粒径增大幅度较小,结合细胞对生长环境的特殊要求选择分散介质为PBS缓冲液。同时,阿苯达唑纳米悬浮液采用超声与细胞破碎超声组合的分散方式,可较好地维持纳米微粉的表征特点,最佳超声时间为30min。3、细胞染毒24h和48h后,各浓度ABZ原料的RCG为84%-101%之间,各浓度纳米ABZ的RCG为80%-101%之间,二者细胞毒性等级均为1级。72h,各浓度ABZ原料微粉RCG为77%-93%之间,纳米ABZ的RCG为75%-90%之间,浓度为0.190mmol/L的ABZ原料微粉处理组的细胞毒性为2级,浓度为0.380mmol/L、0.190mmol/L的纳米微粉处理组的细胞毒性为2级,其余均为1级。ABZ原料与纳米微粉在毒性效应上仍属于同一水平。4、与对照组相比,细胞染毒72h后,ABZ原料及纳米微粉各浓度干预组细胞的蛋白含量并未发生明显变化；同时,各浓度ABZ原料干预细胞后,其GSH-px、SOD、MDA等的含量也未发生显著性变化(P>0.05)。高浓度纳米微粉组(0.380mmol/L、0.190mmol/L)对细胞中GSH-px、SOD、MDA的含量具有显著影响(P<0.05)。结论：1、采用优化的微粉化技术获得了形貌较好、粒径较小的阿苯达唑纳米微粉。2、以PBS为分散介质,采用超声与细胞破碎超声的分散方法可有效抑制纳米微粉悬浮液的团聚,较好的维持了纳米微粉的表征特点,适宜于ABZ纳米微粉的细胞毒性研究。3、两种粉末体外对HL-7702细胞的毒性作用均较小,ABZ原料与获得粒径范围的纳米微粉在毒性效应上位于同一水平。4、阿苯达唑原料纳米化后,高浓度剂量组可能对细胞产生一定的氧化损伤作用。