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目的宫颈癌(Cervical Cancer)是妇女常见的恶性肿瘤之一,发病率仅次于乳腺癌,居女性恶性肿瘤的第二位。山西省是宫颈癌的高发区,年平均死亡率达36/10万,严重威胁着广大妇女的健康。本课题旨在广泛探索宫颈癌危险因素的基础上,重点探讨血清叶酸、膳食叶酸及MTHFR基因C677T多态性与宫颈癌的关系,以及叶酸、MTHFR基因C677T多态性与HPV16相互作用与宫颈癌易感性的关系,为宫颈癌的病因学研究提供新的线索。方法采用以医院为基础的病例对照研究,选择山西省肿瘤医院2004年1月-2004年6月经病理学确诊的宫颈鳞状细胞癌新发病例111人作为病例组,以频数匹配的方法选择同期就诊的与病例无血缘关系、年龄相差±3岁及居住地相近的子宫肌瘤患者111人作为对照。所有研究对象均要求为山西籍汉族,同时排除血液系统疾病、消化系统疾病、心脑血管疾病的现患和既往患者,以及近三个月内B族维生素使用者和其它肿瘤患者。采用统一的调查表收集研究对象各种相关因素的暴露情况,采用食物频数问卷(FFQ)调查在肿瘤确诊前5年8类60余种富含叶酸食物的摄入情况,同时采集所有研究对象的宫颈脱落细胞和空腹静脉晨血,采用PCR扩增HPV16 DNA,PCR-RLFP检测MTHFR基因C677T多态性,RIA测定血清叶酸水平。采用Stata7.0和Spss11.0软件对资料进行t检验、χ2检验、Wilcoxon秩和检验、趋势χ2检验、多因素Logistic回归分析以及叉生分析等。结果(1)单因素分析结果显示,职业、家庭收入、文化程度、吸烟、月经状况、首次性行为年龄、孕产次与宫颈癌发生有关。(2) HPV16感染率病例组(61.26%)显著高于对照组(28.83%), 调整OR值为4.95(95%CI:2.49-9.83) 。(3) 膳食叶酸摄入量病例组(5.00±0.41μg/kcal) 低于对照组(5.14±0.35μg/kcal),差别具有统计学意义(t=2.64,p=0.01),以对照组四分位数分级后发现,经多因素调整的OR值无统计学意义。(4)血清叶酸病例组(1.79±1.42ng/ml)显著低于对照组(2.59±2.81ng/ml),按对照组四分位数进行分级后发现,随着血清叶酸水平的降低,患宫颈癌的危险增加(χ2趋势=17.37,p=0.00),各级经多因素调整的OR值具有统计学意义。(5)血清叶酸与HPV16在宫颈癌发生中可能具有协同作用。与血清叶酸充足且HPV16阴性相比,