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低密度脂蛋白受体相关蛋白4(low density lipoprotein receptor related protein 4,LRP4),也叫MEGF7(multiple epidermal growth factor-like domain 7,多表皮生长因子样结构域),是低密度脂蛋白受体家族中重要的一员,包括富含多个EGF样重复序列和LDLR重复序列的胞外区,跨膜区和胞内区。LRP4在脊椎动物进化上高度保守,目前对于它的研究主要集中在骨骼发育和神经肌肉调节这两个方面。虽然到目前为止关于它的整个调控机制不是很清楚,尤其是骨骼方面,但是现有研究表明,LRP4作为一个受体在骨骼发育中参与经典Wnt信号通路的调节。Cenani-Lenz型并指(趾)综合症(Cenani-Lenz Syndactyly Syndrome,CLSS)是一种常染色体隐性遗传病,为先天性骨骼发育异常疾病。CLSS病人的典型特征为手指或脚趾相并融合,桡尺骨缩短融合,掌骨指(趾)骨错位融合,通常还伴随有肾脏发育不全。最近的研究结果表明:LRP4的基因突变是造成CLSS的主要原因。我们从一个CLSS家系中分离发现了一个LRP4新的错义突变c.1117C>T,造成了LRP4蛋白的第373位上的精氨酸被色氨酸替代。为了进一步研究LRP4在骨骼和肾脏发育中的重要作用,我们以斑马鱼为模式动物,运用反义寡核苷酸技术将lrp4进行敲低,发现lrp4 morphants可部分模拟CLSS患者的表型,在lrp4 morphants的中央鳍上出现空泡组织结构,肾脏发生形态缺陷,尤其是肾小管和肾小球。我们通过q RT-PCR和原位杂交技术检测并验证了lrp4不仅与Wnt通路有关,而且首次发现了lrp4在调控骨骼发育的过程中也有Notch信号通路的参与。本研究表明LRP4在脊椎动物的骨骼和肾脏发育过程中起到了关键作用,为后续对LRP4在骨骼和肾脏发育方面的信号网络的构建奠定了基础,也为相关骨骼和肾脏疾病的研究、诊断以及治疗打下坚实的基础。