帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一种好发于中老年人并严重影响其生活质量的一种神经系统变性疾病。其主要病理特征是黑质致密部多巴胺能神经元大量死亡，纹状体内多巴胺含量显著减少。其临床表现为：运动迟缓、僵直、静止性震颤等，并常常伴有认知障碍、精神症状及其它行为学改变。随着老龄化社会的到来，帕金森病患者数量明显增加，因此对该病的研究也越来越受到人们的重视。目前对帕金森病的研究主要集中于黑质纹状体系统。但是，一些研究证实PD病变范围很少仅局限在锥体外系，往往伴有大脑皮质运动功能的变化，而大脑皮质绝大多数的运动功能区都位于额、顶叶皮质，同时基底节与皮质间的联络纤维大部分都投射到该区域，并且大脑额、顶叶皮质在对运动的发起，以及经直接通路与间接通路反馈来的信息处理与加工中占有举足轻重的地位，因此研究该区域的功能变化将有助于人们更深入全面地理解PD的病理过程及发病机制。有些学者利用PET和fMRI等功能成像设备对帕金森病大脑额、顶叶皮质进行了研究，并证实该区域存在代谢和功能改变，但上述研究只显示了功能改变这一现象，对其物质基础及机制尚缺乏深入的研究。本课题利用PD动物模型，在不同时期通过活体功能影像学(PET／CT和MRS)检查与死后组织的细胞、分子生物学检测相结合的方法，探讨了帕金森病大脑额、顶叶皮质功能变化的病理生理过程，以期为进一步探索该病的发病机制和寻找其新的治疗和康复方法提供理论依据。 本实验分为5部分，摘要如下：