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背景和目的尖锐湿疣(condyloma acuminatum,CA)是目前最常见的性传播疾病(sexuallytransmitted diseases,STD)之一,其发生率占我国性传播疾病的第二位,并呈逐年不断增加的趋势。此病由人类乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染所致,临床上主要表现为生殖器、肛周等部位的良性增生物,但具有增生迅速、传染性强、复发率高等特点,且部分巨大型CA有恶变的可能,严重影响患者的身心健康,并且现已列为国家重点检测性病之一。目前对CA发病的确切病理机制尚不清楚,近年来对其病理机制的探讨多集中在细胞增生和凋亡、血管生成及细胞免疫等多个方面,并取得一定研究成果。Wnt信号通路是被公认的一种在胚胎发育过程中重要信号系统,尤其对其中的Wnt/-catenin经典信号转导通路的研究成为近几年来研究的热点,Wnt1蛋白作为经典信号通路中常见蛋白、配体蛋白及启动蛋白,通过结合细胞膜上相应的受体而被活化,依次激活序列传导分子,最终对下游靶基因(CyclinD1、C-myc等)的转录和翻译进行调控,从而发挥调节细胞生长、发育和分化的作用。肺癌肿瘤抑制物1(tumor suppressor in lung cancer l,TSLCl)是新近发现的一种抑癌基因,在多种癌组织的研究中显示其低表达或不表达,目前认为可能与细胞间的黏附和信号传导功能有关外,还与肿瘤免疫、细胞凋亡的诱导和细胞生长周期的抑制密切相关。近年来,对Wnt1、TSLC1的研究主要集中在呼吸道肿瘤、消化道肿瘤、生殖器肿瘤等方面,但Wnt1、TSLC1及两者的关联性在CA组织中缺乏系统研究,本实验应用免疫组化法检测CA组织中Wnt1、TSLCl的表达情况,并分析CA组织中二者的相关性及意义,丰富CA的发病病理机制。材料及方法1材料45例CA标本作为试验组,均取材于我院皮肤科门诊,其中男26例,女19例;年龄18-60岁,平均33.29岁;病程15天120天,平均53.89天;所有病例具有典型临床表现,均通过组织病理诊断明确,且取材前均未经任何治疗。对照组为24例泌尿外科手术切除成年男性的正常包皮组织,并对其经组织病理证实。2方法对45例CA组织及24例正常包皮应用免疫组化SABC法,检测Wnt1、TSLCl在其中的表达情况,操作步骤严格按照试剂盒说明进行。Wnt1阳性显色主要定位在胞浆,部分可见于胞膜,有淡黄色至棕黄色颗粒聚集;TSLCl阳性显色定位于胞浆及胞膜可见有淡黄色至棕褐色颗粒聚集。3统计学处理利用SPSS17.0统计软件对所得数据进行分析,Wnt1和TSLCl分别在试验组及对照组中阳性表达率差异应用2检验;两组间表达强度差异应用秩和检验。对CA组Wnt1、TSLC1两者间相关性运用非参系统中的Spearman关联分析,P <0.05具有统计学意义。结果1Wnt1在CA组织中和正常包皮组织中的表达45例CA组织中Wnt1阳性表达为37例,阳性表达率为82.22%(37/45),表达强度多在++~+++,阳性显色主要定位在胞浆;24例对照组中Wnt1阳性表达为7例,阳性表达率为29.17%,表达强度多在-~+。两组阳性表达率差异具有统计学意义(2=19.070, P<0.05),两组间阳性表达强度差异具有统计学意义(H=21.131,P<0.05)。2TSLC1在CA组织中和正常包皮组织中的表达45例CA组织中TSLC1阳性表达为17例,阳性表达率为37.78%(17/45),表达强度多在+~++,阳性显色主要定位在胞浆;24例正常包皮组织中TSLCl阳性表达为22例,阳性表达率为91.67%,表达强度均为+++。两组阳性表达率差异具有显著的统计学意义(2=18.496,P<0.05),两组间阳性表达强度差异具有统计学意义(H=34.770,P<0.05)。3Wnt1和TSLC1在CA组织中的相关性分析45例CA组织中,37例Wnt1阳性表达,阴性8例;17例TSLC1阳性表达,阴性28例。通过Spearman等级相关分析发现,Wnt1和TSLC1的表达呈负相关(r=0.336,P<0.05)。结论1.Wnt1在CA组织中高表达,这种高表达可能通过抑制细胞凋亡及促进细胞增殖,促进CA组织的过度增生。2.TSLC1在CA组织中低表达,这种低表达可能通过激活异常信号通路抑制细胞调亡及免疫逃逸,促使CA组织的异常增生。3. Wnt1、TSLC1在CA组织中的表达呈负相关,二者可能共同促进CA的发生、发展。