背景: 内源性产生的一氧化氮(NO)在血管张力调节、神经传递、急性和慢性炎症及宿主防御机制中是一种重要的效应分子。研究表明:诱生型一氧化氮合酶(iNOS)在炎症和感染后广泛表达,而且,被认为是宿主对有毒刺激和致病病原适应性反应的重要组成部分。内源性NO对感染微生物产生宿主防御功能,特别是细胞内病原微生物,包括细菌、病毒、霉菌和寄生虫。内源性NO在炎症情况下具有重要作用,可表现为抗炎症和促炎症作用,例如,NO作为一种旁分泌介质,可抑制白细胞功能,但也对上皮细胞产生损害。 研究表明在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者,吸入一氧化氮(iNO)通过减轻通气/血流比例失调可以改善氧合,然而,尽管iNO有改善氧合作用,但ARDS死亡率并没有因iNO下降。在急性肺损伤(ALI)动物模型,iNO降低白细胞与内细胞粘附并减轻相关的肺损伤。另一方面,因为中性粒细胞是细菌清除的主要因素,所以局部防御功能可能受到损害。最近研究表明iNO有助于肺部细菌的清除,确切的机制尚不清楚,目前也无相关的临床资料。 在实验性ALl动物模型中,iNO减轻肺实质损害、降低肺泡巨噬细胞和中性粒细胞功能以及活化中性粒细胞的跨内皮转移。相反,在炎症期间,NO和亚硝酸与中性粒细胞髓过氧化物酶反应可激发氧化反应。而且,在分离兔肺油酸诱导ALI模型中,NO预处理加重了肺损伤。在细菌性肺炎和内毒素诱导ALI模型中,iNO加高氧(临床上往往与一定浓度氧合用)增加了肺部中性粒细胞的渗出。在肺部,过多的内源性和外源性过氧化亚硝酸具有潜在副作用,包括表面活性物质改变、大分子结构改变、代谢损伤和诱导调亡。这些结果提示NO可能产生有益和有害作用。参与NO致肺损伤不同的机制尚不清楚,这些不同作用可能与iNO时间和浓度不同、吸入氧浓度或模型不同有关。研究提示在肺损伤建立前iNO通过减少氧自由基产生和调节血管内皮和炎症细胞相互作用可减轻肺损伤。最近资料表明降低iNO浓度可以减轻其副作用。在人和动物模型,吸入10～20 ppm NO可减轻肺损伤而不产生任何毒性作用。