钯催化喹啉/异喹啉衍生物的多样性合成及其机理的研究

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随着社会的发展,化学产品的使用越来越多,传统的化学工业已经给人类赖以生存的生态环境带来了严重的污染和破坏,保护生态环境、加强污染治理已成为世界各国共同关注的大事。为了有效控制化学污染,开发新的高效、低毒、环境相容性好的产品,优化生产工艺路线是一种行之有效的方法。喹啉/异喹啉化合物因其拥有显著的生物活性而广泛的应用于高活性药物的开发。传统的合成喹啉/异喹啉化合物的方法从提出至今已有几十年的历史,许多方法仍存在效率较低、污染较大等不足,已经远远不能满足现如今的要求,开发新的合成方法势在必行。过渡金属钯催化环化含有类亲核体的炔类化合物是合成杂环化合物的有效方法。通过区域选择或者立体选择性的加入一些亲核体以及在碳-碳三键被活化的情况下可以方便的催化合成喹啉类化合物。这种方法最大的优点是精简了氮杂环化合物的合成步骤,不仅提高了整体效率,也提高了原子经济性。在此思路指导下,我们系统的研究了钯催化芳基叠氮化合物、苄基叠氮化合物、芳基醛肟-炔基化合物合成喹啉/异喹啉化合物的反应,初步开展了钯催化芳基叠氮化合物和有机卤代物为多取代喹啉的方法研究,具体内容如下:(1)利用钯催化剂一锅法合成烯丙基喹啉的研究。烯丙基化反应是有机反应中一类重要的反应。烯丙基喹啉化合物因其官能团的特殊性而具有一些重要的生物活性,同时烯丙基可以作为中间体参与到下一步的反应中。我们发展了一种钯催化芳基叠氮化合物一锅法合成烯丙基喹啉的方法,该反应在10 mmol%的Pd(PPh34催化下,以5 eq的K3PO4为碱,以DMF为溶剂,在100 oC下进行,收率适中。该反应可以通过调整炔丙基亚甲基位置上的取代基来选择性合成3,4-二烯丙基喹啉或3-烯丙基喹啉。通过对机理的研究发现,相较于之前的Au+和I+的催化合成方法,钯催化方法不同之处在于钯催化叠氮-炔基环化反应中可以先在炔丙基的亚甲基位置烯丙基化,然后再发生环化-烯丙基化反应生成最终产物。(2)利用钯催化剂一锅法合成烯丙基异喹啉的研究。先前报道的合成烯丙基异喹啉的方法往往会借助较高的温度、较长的反应时间来达到较好的收率。我们发展了一种钯催化苄基叠氮-炔基化合物一锅法合成4-烯丙基异喹啉或1,4-二烯丙基异喹啉的方法,该反应在5 mmol%的Pd(PPh34催化下,以5 eq的K3PO4为碱,以DMF为溶剂,在100 oC下进行,收率较高。研究发现,苄基上的取代基对形成4-烯丙基异喹啉或1,4-二烯丙基异喹啉起到重要作用。通过对反应机理的研究发现,具有强吸电子作用的叠氮基的存在对于烯丙基化反应起决定作用,当不含叠氮基时,反应无法进行。(3)使用钯催化剂催化环化芳基醛肟为3,4-二氢异喹啉N-氧化物的研究。异喹啉N-氧化物是一种非常重要的异喹啉衍生物,应用非常广泛。我们发展了一种钯催化2-丁炔基苯甲醛肟为3,4-二氢异喹啉N-氧化物的方法,该反应在10mmol%的Pd(PPh34催化下,在40 mmol%的苯甲酸存在条件下,以二氧六环为溶剂,在100 oC下进行反应,收率较高。反应普适性强,反应条件简单。研究发现钯/羧酸催化系统能够有效地促进反应的进行,同时我们还对反应的机理进行了研究。(4)使用钯催化剂催化叠氮-炔烃化合物和有机卤代物为多取代喹啉的研究。寻找高效的,普适性强的合成多取代喹啉化合物的方法一直是氮杂化学的研究热点。我们发展了一种钯催化叠氮-炔烃化合物和有机卤代物一锅法合成多取代喹啉的方法。目前已经对反应的条件进行了优化,得到最佳条件是在20 mmol%的Pd(PPh34催化下,使用5 eq的NaHCO3为碱,以DMF为溶剂,在100 oC下进行,收率为25%。验证了该方法是可行的,并且对机理做了阐述。目前底物的拓展反应正在展开中。
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