抗VEGF治疗糖尿病性黄斑水肿安全性初步观察

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目的应用光学相干断层扫描血管成像(optical coherence tomography Angiography,OCTA)和频域相干光学断层扫描(spectral domain optical coherence tomography,SD-OCT)观察抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)治疗对糖尿病性黄斑水肿(Diabetic macular edema,DME)患者视网膜缺血和神经视网膜的影响。方法(1)收集同日行OCTA和荧光素眼底血管造影(fundus fluorescein angiography,FFA)检查的患者,正常组(49眼)和DME组(36眼),比较二种检查方法在FAZ测量上的一致性。由两位眼科医师分别测量FFA、OCTA(3mm×3mm)和(6mm×6mm)范围浅层和深层的FAZ面积。应用单因素方差分析比较不同眼科医师组间差异、正常组和DME组差异,组内相关系数ICC、Blant-Altman图比较不同眼科医师组内、组间和两种测量方法的一致性。(2)对接受抗VEGF治疗的DME患者(9眼),应用OCTA观察治疗前、治疗后1小时、1周、1个月时浅层和深层视网膜FAZ的面积和血流密度的变化,采用配对t检验比较治疗前后的变化。(3)应用SD-OCT测量抗VEGF治疗DME前、治疗后3个月、6个月、12个月视网膜神经纤维层(retinal nerve fiber layer,RNFL)、神经节细胞层(ganglion cell layer,GCL),内丛状层(inner plexiform layer,IPL),内核层(inner nuclear layer,INL)的厚度,用ETDRS法进行分区,对各区域各层视网膜治疗前后厚度的变化进行比较。应用配对t检验比较治疗前后的变化,重复测量资料多因素方差分析比较对照组和治疗组治疗前后有无差异,应用Pearson相关分析比较视网膜厚度的变化与治疗前后视力变化的相关性。P<0.05表示差异有统计学意义。ICC>0.75,表示信度好;0.4≤ICC≤0.75,信度一般;ICC<0.4信度差。结果(1)不同医生同一种方法测量的FAZ面积无明显统计学差异(P>0.05),在FFA和OCTA浅层3mm×3mm范围测量的FAZ面积两人的一致性好(ICC>0.9)。同一医生用FFA和OCTA测量FAZ面积时,OCTA浅层3mm×3mm与FFA的FAZ面积一致性较高(ICC>0.9)。两种不同方法比较时,OCTA各层面和FFA在测量FAZ面积时存在一致性(ICC≥0.4),以FFA和OCTA浅层3mm×3mm的一致性最好(ICC>0.9)。DME组深层FAZ面积明显比正常组增大(P<0.05)。(2)抗VEGF治疗DME一个月内,OCTA 3mm×3mm、6mm×6mm视网膜浅层和深层的FAZ面积和血流密度在治疗前后无显著变化(P>0.05)。(3)抗VEGF治疗DME一年后,患者视力显著提高(P<0.05),视力提高平均9个字母(ETDRS视力表)。组内分析结果,DME治疗组一年后INL黄斑区中心视网膜厚度减少了21.55±32.10μm(P<0.05)。DME对照组一年后DME出现GCL视网膜体积、黄斑中心凹周围区上方和颞侧视网膜厚度变薄(P<0.05)。组间分析结果,抗VEGF治疗一年后,GCL黄斑中心视网膜比对照组厚(P=0.020),黄斑旁中心下方GCL视网膜厚度比对照组薄(P=0.006)。整体分析结果进一步证实,因分组的不同,GCL黄斑中心和黄斑旁中心下方的视网膜厚度与对照组明显不同(P<0.05)。治疗组GCL黄斑中心区视网膜厚度始终比对照组厚(P=0.017),而治疗组GCL黄斑旁中心下方视网膜厚度下降趋势较对照组明显(P=0.009)。相关分析显示,GCL黄斑中心区和黄斑旁中心下方视网膜厚度的变化趋势和抗VEGF治疗DME前后视力的变化相关性不显著(P>0.05)。结论OCTA(浅层3mm×3mm)与FFA测量的FAZ面积有较好的一致性;比较中深层FAZ面积,DME组明显比正常组大,提示DME组可能存在黄斑区缺血性改变。抗VEGF治疗DME一个月后FAZ无明显缺血性改变。抗VEGF治疗DME一年后,黄斑旁中心下方GCL视网膜厚度下降,但与治疗前后视力变化无显著相关性。
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