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目的:应用神经电生理学、生物学等检测方法,观察慢性铝暴露后大鼠学习记忆行为学、海马长时程增强(LTP)、细胞外信号调节激酶(ERK)蛋白以及ERK mRNA表达变化,旨在探讨不同剂量铝暴露对大鼠学习、记忆影响的作用机制,为中医学“脑主神明”理论提供实验依据。材料与方法:1.实验动物与分组选择断乳后30±5克Wistar雄性大鼠30只(由辽宁中医药大学实验动物中心提供),30只大鼠随机分为3组,每组10只大鼠。3组分别为:对照组(给予蒸馏水)、低剂量组(给予0.3% AlCl3水溶液,蒸馏水配制)、高剂量组(给予0.6% AlCl3水溶液,蒸馏水配制)。各组通过自由饮水摄入AICl3,连续服用AICl3染毒40天。动物室温度20-23℃,相对湿度50%-55%。2.行为学观察连续观察5天各组大鼠圆形Morris水迷宫学习记忆行为学表现。3.电生理观察细胞外微电极记录各组大鼠海马DG-CA3途径的LTP,记录群体锋电位(population spike, PS)。4. RT-PCR检测RT-PCR测定各组大鼠海马ERK mRNA的表达。5.蛋白检测蛋白免疫印迹(Western-Blot)方法测定各组大鼠海马ERK表达。结果:1.行为学表现与对照组比较,低剂量组、高剂量组水迷宫学习记忆的行为学表现,大鼠找到平台用时增长,有显著差异(p<0.05);高剂量组与低剂量组比较,大鼠找到平台用时增长,有显著差异(P<0.05)。2.电生理学改变与对照组比较,低剂量组、高剂量组海马DG-CA3途径的LTP,随着铝暴露剂量的增加,LTP增加的群锋电位(PS)幅值比率逐渐下降,有显著差异(p<0.05)。3.基因表达与对照组比较,低剂量组、高剂量组ERK mRNA表达降低,有显著差异(p<0.05)。4.蛋白表达与对照组比较,低剂量组、高剂量组ERK Western-Blot表达降低,有显著差异(p<0.05)。结论:1.慢性铝暴露,使大鼠记忆力减退,并呈剂量依赖性关系。2.慢性铝暴露,导致LTP增加的PS(群体锋电位)幅值比率逐渐下降。3.慢性铝暴露使ERK的mRNA表达显著降低。4.慢性铝暴露使ERK的蛋白表达显著降低。