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目的：1．制备卡铂-PLGA缓释微球，考察其外观形态、粒径分布、载药量、包封率和体外释药等性质。2．体外评价卡铂-PLGA微球对A549细胞的抑制作用。3．研究卡铂-PLGA微球瘤内注射对裸鼠A549移植瘤的抑制作用及对肿瘤细胞凋亡、增殖和耐药性状的影响。方法：1．通过复乳法制备卡铂-PLGA缓释微球，用扫描电镜及激光粒度分布仪观察微球形态并测定其粒径分布；考察微球载药量、包封率指标；以PBS液为体外释药介质，采用原子吸收光谱（AAS）初步研究卡铂缓释微球体外释药特性。2．将卡铂-PLGA微球加入培养液中，与A549细胞共同培养，用四氮唑盐还原法（MTT）评价卡铂-PLGA微球对A549细胞生长的抑制能力。3．采用裸鼠A549移植瘤模型，将裸鼠随机分为5组：生理盐水瘤内注射组（A组）、空白微球瘤内注射组（B组）、卡铂溶液腹腔注射组（C组）、卡铂溶液瘤内注射组（D组）、卡铂-PLGA微球瘤内注射组（E组），每组12只，于干预措施后测量肿瘤的大小。各组12只裸鼠又随机分为3组，每组4只，在实验的1、3、5周末分3次处死，留取肿瘤、血浆、肝、肾、骨组织，用原子吸收光谱检测组织中卡铂的含量，对肿瘤标本作TUNEL标记检测肿瘤细胞的凋亡指数，同时行增殖细胞核抗原（PCNA）、P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽S-转移酶pi（GST-π）免疫组化检查，并行图像的定量分析。结果：1．采用复乳法制备的卡铂-PLGA缓释微球，表面光滑圆整，微球大小较均匀，颗粒规则无粘连，粒径分布范围较窄，平均粒径77．030μm，微球的径距为0．647μm；冷冻干燥后，微球再分散性良好，无聚集成簇现象；微球的平均载药量为11．72±0．56％，平均包封率为58．44±1．77％；载药微球在18天内的累积释药率为91．45％，释药过程较为平稳，其体外释药较好地符合Higuchi方程：Q（t）=24．7871×t1/2-9．9260，R=0．9958。2．卡铂-PLGA微球在体外对A549细胞有抑制作用，50％生长抑制浓度(IC50)为136．03ug/ml，卡铂-PLGA微球的直线回归方程是：Y=0．3304X+5．0553（n=6，R=0．9639），空白微球对A549细胞无明显的抑制作用。3．裸鼠A549移植瘤体积测量，A、B组体积增加最快，5周末体积＞7000mm3，两组之间P＞0．05；C、D、E三组中，E组的效果优于D组，D组的效果又优于C组（P＜0．05）。A、B、C组的肿瘤标本未检测到铂；D组1周末的肿瘤标本卡铂含量为0．83±0．24ug/g，3周、5周末的肿瘤标本未检测到铂；1、3、5周末E组肿瘤标本的卡铂含量分别为403．95±99．71ug/g、68．51±12．41ug/g、1．40±0．79ug/g，与其它各组比较，P＜0．05；各组的血浆、肝、肾、骨标本中未检测到铂。肿瘤细胞凋亡检测：A、B组在1周、3周末未见明显的凋亡，5周末肿瘤细胞核偶见阳性标记，A、B组之间无明显差异；C、D、E三组的凋亡指数（AI）随时间延长呈下降趋势，1周、3周末，C、D、E组的AI明显高于对照组A组，P＜0．05；5周末D、E组高于A组，P＜0．05；E组各时间点的AI均高于其它各组相应时间点的AI，P＜0．05。肿瘤细胞PCNA表达：实验初期A组和B组的PCNA表达很高，1周末增殖指数（PI）分别为71％、73．8％，然后PI值随时间逐渐降低，1周末与3周末比较，P＜0．05；两组间的PI比较，P＞0．05；C组、D组的PI在1周末分别为52．8％、45．4％，低于A组，P＜0．05；3周、5周末的PI与A组比较，P＞0．05；C、D组间比较，P＞0．05。E组的PCNA表达在5组中是最低的，1、3、5周末P1分别为24．8％、27％、38％，有随时间逐渐上升的趋势，但与其它各组各时点的PI比较，P＜0．05。肿瘤细胞P-gp表达：A、B、C、D四组的肿瘤细胞在1、3、5周末的P-gp阳性染色积分光密度（IOD）变化不大，各组比较，P＞0．05；E组肿瘤细胞的P-gp阳性染色IOD在3周和5周末有所增加，但组内比较，P＞0．05；与对照组各时间点比较，P＞0．05。肿瘤细胞GST-π表达：A、B、C组肿瘤细胞的GST-π阳性染色IOD无明显变化，各组、各时间点比较，P＞0．05；D组的IOD值较A组有所增加，5周末与对照组比较P＜0．05；E组的IOD较前面各组都有较为明显的增加，随时间延长增加明显，1、3周末与A、B、C组比较，P＞0．05；5周末，P＜0．05：D、E两组间比较，P＞0．05。结论：1．采用复乳法制备的卡铂-PLGA微球具有较好好的载药和缓释能力和良好的药剂学特性；2．对体外培养的A549细胞具有较好的抑制能力，并且存在量效关系；3．瘤内注射卡铂-PLGA微球对裸鼠A549皮下移植瘤具有良好的抑制作用，能显著促进肿瘤细胞的凋亡，抑制细胞增殖，效果优于卡铂溶液瘤内注射和腹腔给药；4．卡铂-PLGA微球瘤内化疗后对剩余肿瘤细胞的耐药性状可能会产生一定影响，肿瘤细胞对卡铂的解毒能力有所增强。