红花注射液对大鼠急性心肌缺血的保护作用及其机制研究

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目的通过检测急性心肌缺血大鼠心电图S-T段和T波振幅的改变、血清IL-6和TNF-α的浓度、凋亡相关基因bcl-2和bax的表达以及血液流变学指标的改变,探讨红花注射液对急性心肌缺血大鼠心肌损伤的保护作用,并探讨其作用机理。方法采用腹腔注射盐酸异丙肾上腺素(ISO)复制大鼠急性心肌缺血模型,在不同时间点监测各组大鼠心电图S-T段和T波振幅的改变;分别采用放射免疫平衡法和放射免疫液相竞争法检测各组大鼠血清IL-6和TNF-α的浓度;经免疫组织化学染色,image-pro图象分析软件处理,定量检测各组大鼠心肌细胞凋亡相关基因bcl-2和bax的表达强度;采用皮下注射盐酸肾上腺素(Adr)加冰水冷浴复制大鼠“血瘀”模型,观察各组大鼠相关的血液流变学指标,并比较药物在各组作用的差异。结果1、与急性心肌缺血模型组比较,红花注射液大剂量组大鼠心电图S-T段、T波振幅的抬高值在造模后1小时和48小时均有明显降低经统计学处理,有显著性差异(P<0.05);红花注射液大剂量组和香丹照比较无显著性差异(P>0.05),红花注射液小剂量组大鼠心电图S-T段、T波振幅的抬高值与模型组比较无显著性差异(P>0.05),但有降低的趋势;2、各给药组大鼠血清IL-6的浓度较模型组明显减低,有显著性差异(P<0.05),各给药组与正常对照组大鼠血清IL-6浓度比较,无显著性差异(P>0.05);各给药组间大鼠血清IL-6浓度比较,也无显著性差异(P>0.05);各治疗组大鼠血清TNF-α的浓度较模型组显著减低,有显著性差异(P<0.05),各给药组与正常对照组大鼠血清TNF-α浓度比较,无显著性差异(P>0.05),各给药组间大鼠血清TNF-α浓度比较,也无显著性差异(P>0.05);3、免疫组化结果显示:正常对照组Bcl-2(OD)值及Bax(OD)值均较低,各给药组和模型组Bcl-2(OD)值及Bax(OD)值均较正常对照组均有上升;红花注射液大剂量组和小剂量组Bcl-2(OD)值(分别为136.1±6.187,118.4±6.426)明显增大,与模型组(57.8±4.880)比较,有显著性差异(p<0.05);红花注射液大剂量组和小剂量组Bax(OD)值(分别为76.7±4.880,89.4±6.426)明显减小,与模型组(167.4±5.352)比较,有显著性差异(p<0.05);红花注射液大剂量组和小剂量组Bcl-2(OD)值及Bax(OD)值比较,无显著性差异(p>0.05)4、红花注射液大剂量组“血瘀”症大鼠的全血黏度明显降低,低、中、高切全血粘度分别为15.979±3.862、7.687±1.261、5.865±0.704,同模型组比较有显著性差异(p<0.01);小剂量对中切的全血黏度也有明显降低(8.389±1.087),同模型组比较有显著性差异(p<0.05)。各给药组对血浆黏度、红细胞压积、血沉无明显影响。结论红花注射液能显著降低急性心肌缺血大鼠ECG的S-T段、T波振幅的抬高值,明显改善缺血心肌的功能;能抑制心肌损伤后炎症反应,抑制炎症细胞因子对心肌的损害;可使大鼠缺血心肌抑凋亡基因bcl-2表达增强,促凋亡基因bax表达减弱;可有效降低“血瘀”症大鼠全血粘度。提示红花注射液对急性心肌缺血所致的大鼠心脏损害可通过改善缺血心肌功能,抑制心脏损伤后的炎症反应,影响凋亡相关基因的表达而具有保护和治疗作用。
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