肺癌外泌体整合素Y在肺癌增殖和转移中的作用研究

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癌症是世界范围内的医疗难题,也是人类生命健康的最大威胁之一,肺癌更是发生率和致死率均为最高的恶性肿瘤。肺癌的发生发展机制复杂,生长迅速,容易复发和转移,再加上患者个体差异大,使得肺癌的治疗手段缺乏,治疗水平发展缓慢,因此针对肺癌发展的具体机制研究以及快速有效的诊断和治疗手段的创新非常急迫和需要。外泌体是新近发现的细胞间沟通交流的媒介,几乎所有细胞都能够分泌和吸收外泌体,外泌体携带的生物活性分子因此能在细胞间传递。外泌体在肿瘤发展中也发挥着非常重要的作用。一方面肿瘤细胞外泌体能够在原发病症为肿瘤的生长增殖及转移创造微环境,另一方面肿瘤细胞外泌体先于肿瘤细胞到达转移部位,为肿瘤的转移创造预转移微环境,促进肿瘤转移。有研究表明,具有高转移能力的肿瘤细胞分泌的外泌体中整合素Y高表达,提示外泌体整合素Y可能在肿瘤转移中起重要作用。本研究揭示了肺癌细胞外泌体和肺癌细胞外泌体整合素Y在肿瘤发展及转移中的作用。我们通过提取体外培养的肺癌细胞培养液中的外泌体,用于处理体外培养的脑微血管内皮细胞或者肺癌细胞,检测被处理细胞的表型变化,建立外泌体促肿瘤增殖及转移模型。我们的结果表明,肺癌细胞外泌体能够通过改变血管内皮细胞紧密连接的表达从而改变血管通透性;肺癌细胞外泌体能够促进肿瘤细胞运动迁徙;肺癌细胞外泌体能够促进肿瘤细胞的增殖生长。如果敲低肺癌细胞外泌体整合素Y表达,这些表型就会被抑制,这说明整合素Y在肿瘤细胞外泌体促进肿瘤的发展及转移中发挥着重要作用。
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