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异喹啉类生物碱是自然界普遍存在的一类生物碱,大多具有抗癌、抗病毒、抑菌等生理活性。天然苯并菲啶季铵盐(QBAs)是异喹啉类生物碱的一种,虽然该类生物碱生理活性优越,但是由于存在含量低,种类少,生理相溶性差等不足,使对其的研究和开发应用受到限制。本实验室前期根据QBAs的结构特点和构效关系规律设计合成了一类新型QBAs类似物—溴化2-芳基-3,4-二氢异喹啉,并评价了其抑菌和杀螨活性。本研究在前期试验的基础上,对合成路线和反应条件进行了优化,继续合成了该类化合物,并对其进行结构修饰,评价该类化合物及其衍生物的抗癌活性,旨在为该类化合物及其衍生物的活性研究提供思路和启示,为寻找先导化合物、合理设计药物分子提供依据,并为溴化2-芳基-3,4-二氢异喹啉药物的深入研究奠定理论基础。本研究首先以2-苯乙醇和多聚甲醛为原料经四步和五步反应合成了17个溴化2-芳基-3,4-二氢异喹啉和17个1-氰基-2-芳基-1,2,3,4-四氢异喹啉,并采用1H NMR、13C NMR、ESI-MS、IR、UV等波谱技术对化合物的结构进行了鉴定。其次,评价了29个2-芳基-3,4-二氢异喹啉及6个2-苯基-3,4-二氢异喹啉双键修饰物体外对Hela细胞和NB4细胞的细胞毒性,测定了15个1-氰基-2-芳基-1,2,3,4-四氢异喹啉对NB4细胞的半数抑制浓度(IC50)。结果表明,本研究所建立的目标物合成方法具有操作简单、普适性强和产率高等优点;大部分目标物都表现出不同程度的细胞毒性,6个2-苯基-3,4-二氢异喹啉双键修饰物中有5个修饰物的活性不同程度强于母体化合物,所有化合物对NB4细胞的细胞毒性显著高于Hela细胞。1-氰基-2-芳基-1,2,3,4-四氢异喹啉对NB4细胞半数抑制浓度的范围是:154.224~692.788μg/L,活性最好的化合物是1-氰基-2-(2’-氟-苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉(IC50 154.224μg/L)。通过初步构效研究,含卤素取代的化合物有很好的活性,对Hela细胞,各取代的活性顺序依次为:硝基取代(3’位和4’位)>卤素取代>三氟甲基取代>甲基取代(2’位和4’位) >羟基>氨基>甲氧基(4’位)>羧基(4’位),取代位置与活性强弱之间没有明显的规律;对于NB4细胞,各取代基活性顺序为:三氟甲基取代(3’位和4’位)>卤素取代(2’位和3’位)>硝基取代(3’位和4’位)>羟基取代(2’位和4’位)>甲基取代(2’位和4’位)>甲氧基取代(4’位)>氨基取代>羧基取代(4’位),同一集团在不同取代位置活性不同:卤素为2’>3’>4’,三氟甲基取代和硝基取代为3’>4’>2’。本文筛选到活性较强的化合物,可以进一步进行抗癌活性机理的研究,以探讨其开发为抗癌药物的潜力。