通过抑制大鼠膀胱scf/c-kit及PI3K 木樨草素联合索利那新改善糖尿病大鼠神经源性膀胱病

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:lkzhlk
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目的:本研究旨在通过木樨草素的应用及与索利那新的联合使用对糖尿病神经源性膀胱病(diabetic cystopathy,DCP)引起的膀胱功能障碍的改善作用及作用机理,推测糖尿病神经源性膀胱病大鼠膀胱Cajal间质细胞(interstitial cells of Cajal,ICCs)改善膀胱功能障碍的相关基因表达及与相关通路的作用机制。方法:通过腹腔注射链脲佐菌素和高糖高脂饮食成功建立糖尿病神经源性膀胱病大鼠模型,并单纯给予木樨草素(luteolin)及木犀草素和索利那新(solifenacin)联合用药。通过对膀胱压力和容量测试实验来观察木樨草素及木犀草素与索利那新联合应用对糖尿病神经源性膀胱病大鼠膀胱功能障碍的改善作用。使用Western blot,免疫组织化学染色和免疫荧光染色等方法测定膀胱蛋白c-Kit,干细胞因子(stem cell factor,SCF),磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatei-dylinositol 3 kinase,PI3K)通路蛋白。结果:在建立的糖尿病神经源性膀胱病大鼠的模型中,大鼠膀胱功能障碍明显,Western blot结果表明膀胱蛋白c-Kit,SCF和PI3K下行通路催化的磷酸化p110明显升高。木樨草素单用治疗及木犀草素联合索利那新治疗的糖尿病神经源性膀胱病大鼠,膀胱功能障碍情况均得到明显改善,膀胱蛋白c-Kit,SCF和PI3K下行通路催化的磷酸化p110表达降低。而与单纯使用木樨草素治疗糖尿病神经源性膀胱病相比,木樨草素与索利那新联合使用能更显著地改善大鼠膀胱功能障碍。结论:单纯应用木樨草素及木犀草素与索利那新联合使用都可能改善糖尿病神经源性膀胱病大鼠的膀胱功能障碍,抑制SCF/c-kit表达,并降低PI3K信号下行通路的催化亚基P110的磷酸化。由此可推测,木樨草素联合索利那新在治疗糖尿病神经源性膀胱病引起的膀胱功能障碍方面有潜在的药理协同作用。
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