双核锌协同催化剂催化[3+2]环加成反应合成手性三氟甲基取代的2, 3-吡咯烷双螺氧化吲哚的研究

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螺环氧化吲哚结构广泛存在于很多天然产物和生物活性物质中,是许多天然产物,合成化合物和临床药物的核心组成部分。尤其是,手性螺吡咯烷氧化吲哚具有的抗癌、抗菌、抗病毒和抗有丝分裂的生物活性,获得了大家的广泛关注。例如,Horsfiline A就是一种含有五元环螺氧化吲哚片段的天然产物,它从生物碱中提取,具有抗毒素活性。本文介绍了一个双核锌协同催化剂催化的不对称[3+2]环加成反应,利用催化剂中Br?nsted碱和Lewis酸的协同作用,催化了2,2,2-三氟乙基取代的靛红亚胺与亚甲基氧化吲哚进行反应,生成手性2,3-吡咯烷双螺氧化吲哚化合物,产物结构包含四个连续的手性中心,其中有两个为相邻的螺手性中心。通过对反应条件(配体、溶剂、添加剂、温度以及催化剂用量)的筛选,我们得到的最优反应条件是使用10 mol%的催化剂,四氢呋喃作反应溶剂,4?分子筛为添加剂。随后在最优的反应条件下,我们考察了反应的适用性,获得了一系列2,3-吡咯烷双螺氧化吲哚产物,具有较好的产率(72-96%)、非对映选择性(>20:1)和对映选择性(高达99%)。根据产物单晶结构,确定了产物的绝对构型,并且依据产物绝对构型以及已经报道的文献,推测了可能的反应机理。
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