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冠心病(coronary heart disease,CHD)是中老年人最常见的心血管疾病,常伴有急性不稳定型心绞痛(unstable angina,UAP)、急性心肌梗死(acute STsegment elevation Myocardial infaretion,STEMI)或心源性猝死等急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS),因此人类的健康与生命受到了严重的威胁,给社会和家庭造成了沉重的负担。目前研究证明,冠心病的发生、发展与炎症反应密切相关。因此,对心血管生物标志物的检测和评估已变成现代健康卫生问题的关注焦点。近年研究发现,超敏C-反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,,hs-CRP)不仅是炎症反应的标志物和预测分子,还有可能直接参与动脉粥样硬化(arteriosclerosis,AS)的形成[1-2]。冠状动脉内广泛的动脉粥样硬化斑块破裂,导致血管内炎症因子的产生,hs-CRP水平的升高提示冠状动脉斑块的不稳定。因此,早期检测血浆hs-CRP水平有可能及时发现冠状动脉的病变程度,有利于更好地诊断和治疗。ACS是富含脂质的、不稳定的的动脉粥样硬化斑块破裂,并伴有血栓形成。动脉粥样硬化斑块中的脂质成分主要是氧化型低密度脂蛋白(oxygenized low-density lipoprotein cholesterol, ox-LDL),其活性成分主要是溶血磷脂酸(Lysophosphatidic acid,LPA)[3]。LPA是磷脂代谢的中间产物,是细胞膜的组成成分,具有参与多种心血管疾病发生、发展过程的重要的生物学功能[4-6]。溶血磷脂酸相似磷脂(Associate phospholipid,AP)和LPA是细胞内和细胞外信号转导的重要磷脂信号分子。它们主要通过磷脂酶D和磷脂酶C两条途径产生,并且AP在磷脂酶A2的催化下可水解生成LPA。LPA系统有望成为CHD和AS防治的新靶点。金培印等[7]研究发现,冠心病患者血浆LPA水平明显升高提示其反映了斑块的稳定性,对于指导冠心病分型、评估冠心病患者的危险性具有一定的临床意义。相关性分析显示冠心病患者血浆LPA水平与冠状动脉Judkins评分呈正相关,提示LPA水平与冠状动脉粥样硬化狭窄病变程度有关。hs-CRP、LPA/AP是评价冠心病危害程度的重要指标,对ACS的预测价值已经引起人们的高度重视,相应地亦为动脉粥样硬化的干预治疗提供了潜在的目标。研究目的通过检测老年ACS患者及非冠心病对照组血中hs-CRP与LPA/AP水平,探讨它们与冠心病病变严重程度的关系,为临床干预提供理论依据。研究方法我们通过对2012年4月至2012年10月于泰安市中心医院心内科确诊为冠心病的90例住院的老年患者进行回顾性分析,根据病史、临床表现、心电图、心肌酶、肌钙蛋白、心脏彩色多普勒超声以及经皮选择性冠状动脉造影等检查,将上述患者分成两组:ACS组58例和对照组即胸痛不典型且冠脉造影正常者32例,作为本次研究的对象,比较分析各组间LPA/AP、hs-CRP水平的差异及其相关性。用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清hs–CRP浓度,采用提纯比色法测定血浆LPA/AP浓度。采用Gensini积分[8]系统评价冠状动脉病变严重程度。结果1、本组资料共收集病例90例。其中老年ACS患者58例,男43例,女15例,男女之比为(2.87:1),年龄在60-85岁之间,平均为(67.58±6.45)岁,在性别、年龄上无显著性差异(P>0.05)。2、不同组间老年ACS患者的症状学比较:发病诱因最常见的为劳累25例(43.1%),其次是情绪激动19例(32.76%),不明诱因4例(6.90%);疼痛部位最多见于胸骨后26例(44.83%),其次是心前区22例(37.93%),并伴有左臂放射痛6例(10.34%),咽部不适5例(8.62%),牙痛2例(3.44%);疼痛性质以针刺样12例(20.69%)最多见,隐痛11例(18.97%),无明显疼痛6例(10.34%);临床表现以胸痛最为多见,有47例(81.03%),其次是胸闷36例(62.07%);疼痛多于休息后可自行缓解23例(39.66%),无明显缓解16例(27.59%)。3、ACS组血浆LPA/AP水平显著高于对照组,两组存在显著的差异(P<0.05)。ACS患者血清hs-CRP水平较对照组明显增高,两组存在显著性差异(P<0.05)。并且随着病变程度的加重,ACS组LVEF水平较对照组明显降低(P<0.05)。4、在三组患者中,多支病变组的LPA水平(11.28±6.84)与单支病变组(6.73±3.60)、双支病变组(7.17±1.89)相比较,P<0.05,差异有统计学意义。5、在三组患者中,多支病变组的AP水平(526.80±298.04)与单支病变组(241.37±191.80)、双支病变组(184.49±123.46)相比较,P<0.05,差异有统计学意义。6、老年ACS患者hs-CRP、LPA/AP的水平与Gensini积分的线性相关分析显示:血浆LPA水平与Gensini积分呈明显正相关(r=0.8148,P<0.0001),血浆AP水平与Gensini积分呈明显正相关(r=0.8644,P<0.0001);血清hs–CRP与Gensini积分、LPA、AP无明显相关性(r=0.1374,P=0.1965)。结论1、本研究发现,老年ACS患者以男性为主,常见临床表现为胸痛、胸闷、心慌、气短,呼吸急促、血压升高、表情焦虑等。2、hs–CRP、LPA/AP水平在老年ACS患者中明显高于正常对照组。3、老年ACS患者冠脉造影显示多支病变组明显高于单支及双支病变组,说明老年ACS患者冠脉病变支数越多,冠脉病变的程度越重。4、老年ACS患者LPA/AP水平可反映冠脉病变的严重程度。5、老年ACS患者冠脉造影显示Gensini积分增高者,LPA/AP水平也增高,提示LPA/AP水平的升高与冠脉狭窄程度相关。6、老年ACS患者LPA/AP水平升高可能促发炎症反应。7、老年ACS患者临床表现常不典型或无症状,快速、准确地作出诊断是治疗的关键。本研究发现LPA/AP水平与冠脉病变严重程度相关,随着研究的进一步开展,期望该指标成为诊断老年ACS患者的重要的分子生物学标志物。