甲基三嗪及其脲类衍生物的合成和生物活性研究

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含氮杂环化合物在医药、农药的研究开发中占据十分重要的地位,其中脲类化合物因其对(-分泌酶有很好的抑制作用,对乙酰乳酸合成酶/乙酸羟酸合成酶的抑制作用以及对杂草光合成的抑制作用等,在医药,农药中有一定的应用,也可以作为农药的先导结构。同时化合物三聚氯氰因其具有多个反应中心,因而显出其重要和特殊的化学性质,在很多有机合成及生物代谢过程中起着承上启下的中间体作用。为此我们从三聚氯氰开始,对具有生物活性的脲类化合物的合成进行了研究,合成了N-磺酰基-N’-甲基三嗪脲和一系列N-芳基-N’-甲基三嗪脲新化合物,并进行了生物活性方面的初步研究。本文研究了卤甲烷与金属镁在晶体碘的催化下,反应生成格氏试剂甲基卤化镁的方法;研究了甲基卤化镁与三聚氯氰发生格氏反应生成2,4-二氯-6-甲基-1,3,5-三嗪的方法,收率在60%以上;研究了2,4-二氯-6-甲基-1,3,5-三嗪与甲醇钠反应,生成2-甲基-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪的方法,收率在90%以上;研究了2-甲基-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪与甲胺反应生成2-甲基-4-甲胺基-6-甲氧基-1,3,5-三嗪的方法,收率在80%以上。所合成得到的产品——2,4-二氯-6-甲基-1,3,5-三嗪、2-甲基-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪、2-甲基-4-甲胺基-6-甲氧基-1,3,5-三嗪,经熔点测定、元素分析、IR和1H-NMR分析证明与预期结构相符。研究了芳胺或磺酰胺光化反应,合成相应的异氰酸酯的方法,产率在92%以上;研究了异氰酸酯与与2-甲基-4-甲胺基-6-甲氧基-1,3,5-三嗪在溶剂的作用下,合成2-甲基-4-甲胺基-6-甲氧基-1,3,5-三嗪的非对称取代脲的方法,产率在78%以上。所合成得到的产品——N-甲基-N-(4-甲基-6-甲氧基-1,3,5-三嗪-2-基)-N’-(2,3,4-三氟苯基)脲、N-甲基-N-(4-甲基-6-甲氧基-1,3,5-三嗪-2-基)-N’-(2,3,4,5-四氟苯基)脲、2-[4-甲氧基-6-甲基-1,3,5-三嗪-2-甲基氨基甲酰氨基磺酰基]苯甲酸甲酯,经元素分析、IR和1H-NMR分析证明与预期结构相符。所合成的系列N-芳基-N’-甲基三嗪脲的生物活性测试工作正在进行中。
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