【摘 要】
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目的 间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)具有多能性,不仅能迁移至损伤部位,分泌活性细胞因子起到组织修复作用,还具有免疫调节作用。因此,MSCs有望治疗多种自身免疫
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目的 间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)具有多能性,不仅能迁移至损伤部位,分泌活性细胞因子起到组织修复作用,还具有免疫调节作用。因此,MSCs有望治疗多种自身免疫性疾病,包括1型糖尿病。来源于其他组织的MSCs的表型、功能以及预防或治疗1型糖尿病的研究已有较多报道,而少有关于人羊膜来源的MSCs预防1型糖尿病的研究。因此,本研究的目的是探究人羊膜间充质干细胞(human amniotic mesenchymal stem cells,hAMSCs)体外培养特点和体内干预NOD鼠胰岛炎进展的作用。方法 分离、培养并鉴定实验所需的第4代hAMSCs;并进行裸鼠成瘤实验观察其致瘤性;选取6周龄NOD鼠随机分为干预组和对照组,分别经尾静脉给予1×10^6cells/200μl或200μl PBS,每周1次,连续3周,分别于12周、28周观察葡萄糖反应性、胰岛、调节性T细胞、辅助性T细胞变化。结果hAMSCs与其他MSCs有相似的形态、免疫学表型和分化能力;hAMSCs在裸鼠皮下不成瘤;hAMSCs干预组观察终点口服葡萄糖耐量(OGTT)明显改善;无论在观察早期或终点,hAMSCs干预组NOD鼠胰岛炎较PBS对照组均明显减轻,且胰腺引流淋巴结中CD4+CD25+Foxp3+Tregs均明显高于对照组(13.93±0.35 vs 11.17±0.35;14.45±0.55 vs 11.95±0.65,p=0.026;p=0.0025)。结论hAMSCs可以减轻NOD鼠胰岛炎,可能与引起胰腺引流淋巴结中Tregs比例升高有关,hAMSCs有可能在预防1型糖尿病前期中发挥重要作用。
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