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目的:探讨大鼠感染华支睾吸虫后的进程中,肝脏病理形态学和TLR-4、MMP-7的变化及意义。方法:50只SD大鼠分为两组:感染组(40只),未感染组(10只)。感染组灌胃囊蚴200个/每只,未感染组灌胃等量生理盐水。在确定感染成功后,所有实验大鼠分成三组:(1)25 mg/L DEN单独组(A组):未感染组大鼠予25 mg/L DEN饮水;(2)华支睾吸虫联合25 mg/L DEN组(B组):待确定感染成功后,予25 mg/L DEN饮水;(3)华支睾吸虫单独组(C组):华支睾吸虫感染确定后,予普通饮水。确定感染后的0 W、2 W、5 W、9 W、13 W、17 W,随机剖杀各组大鼠2-3只,获取血清;分离肝脏,取肝左叶靠近肝门部2×2×2 mm肝组织,固定,制作HE染色;ELISA检测血清TLR-4、MMP-7、和IL-6、TNF-α,Western Blot检测B组MMP-7在肝脏组织中的表达。结果:IL-6、TNF-α结果有明显增高,显示感染组与未感染组大鼠有显著性差异(t=2.623,P<0.01),A、B、C三组间比较有统计学差异(F=4.38,P<0.05),组内B组有统计学差异(F=5.22,P<0.05),MMP-7含量的变化与IL-6、TNF-α呈正相关的趋势,相关系数为0.832和0.782;病理切片结果表明:华支睾吸虫感染后引起肝胆管严重阻塞,肝细胞水肿,变性、坏死,同时引起胆管汇管区增宽,胆管明显扩张,小胆管增多,胆管间质纤维化明显,淋巴细胞侵润,且可见有胆管细胞异型増生,这些改变与时间进展相关。结论:(1)TLR-4在大鼠华支睾吸虫病进程中呈现出先升高后减弱,再升高的趋势,提示TLR-4在固有免疫和体液免疫中承担重要的连接作用;(2)MMP-7在华支睾吸虫感染产生,随时间感染进程发展表达量升高,同时与炎症因子IL-6、TNF-α呈正相关趋势,这表明与胆管病变的最终发展有一定关联;(3)华支睾吸虫感染联合25 mg/L DEN可以加速肝胆管恶化的进程,较于单纯华支睾吸虫感染后果更严重,感染后17周尚未出现典型胆管癌特征,若诱导胆管癌模型需延长感染的时间或者提高DEN的浓度;(4)TLR-4、MMP-7可能作为监测胆管癌的发生、发展预测指标,但具体的含量有待于进一步研究。