HIV-1C亚型gp120重组腺病毒载体的构建及gp120负载人树突状细胞疫苗的初步研究

来源 :中国科学院研究生院 中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:fdgerg454h4
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获得性免疫缺陷综合征(AIDS)是一种由人类免疫缺陷病毒(HIV)引起的,以全身免疫系统受到严重损害为特征的传染性疾病。从目前HIV-1的流行趋势来看,HIV-1 C亚型已经成为全球最主要的流行株之一,因此,针对HIV-1 C亚型的疫苗设计颇为重要。gp120作为HIV-1的包膜糖蛋白,能够诱导广泛的中和抗体反应,中和进入机体的病毒粒子,阻止病毒早期感染,所以本实验选取HIV-1 C亚型密码子优化的gp120作为免疫原进行研究。   目前的疫苗研究中,腺病毒载体是较理想的病毒载体之一,具有安全性好、外源基因容纳量大、感染效率高、操作简便等优点。我们以复制缺陷型腺病毒为载体,构建了表达HIV-1 C亚型密码子优化的gp120的重组腺病毒vAd-gp120,经Western Blot方法检测到了gp120蛋白的表达。   树突状细胞(DC)是已知最强的抗原呈递细胞(APC),也是目前发现的唯一能够刺激初始型T细胞增殖的细胞。经抗原致敏的DC可通过MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ途径递呈抗原,并激活T细胞,从而激发体内的体液免疫和特异性细胞免疫反应。我们利用Amaxa系统将HIV-1 C亚型gp120基因转入人外周血单核细胞来源的DC,构建了以DC为载体的治疗性疫苗,并对其功能进行初步研究,发现负载gp120的DC能够显著刺激淋巴细胞的增殖、增强CD8+T细胞表面活化分子CD25的表达以及促进CD8+T细胞分泌IFN-γ,为下一步DC治疗性疫苗的体内研究奠定了基础。
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