研究背景随着社会经济的发展以及人们的生活方式的改变,加上社会日益老龄化的现状,目前心脑血管疾病、糖尿病等慢性疾病已成为世界上严重危害人类健康的重大公共卫生问题。控制血脂、血糖等危险因素是防治这些疾病的关键。而据2002年研究数据我国18岁以上人群的血脂异常发病率为18.6%。2010年广东的一项研究指出,广东省18岁及以上人群血脂异常患病率、男性和女性居民患病率分别为60.7%、68.9%和54.0%,其他省份的研究结果也与此接近。糖尿病更是在我国呈现快速增长的趋势,2008年我国的调查结果显示,20周岁以上的成年人,年龄标化的糖尿病患病率为9.7%,成人糖尿病患者总数达9240万,糖尿病前期的比例为15.5%,我国正成为世界上最大的糖尿病大国[3]。因此深入的研究糖脂代谢的影响因素对高血脂、糖尿病的防控有着深远的意义,除了常见的遗传、饮食、环境等导致高血脂、糖尿病的因素外,还应该对其他影响血脂、血糖代谢的因素做深入的探讨及研究。幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)是定植于胃粘膜的革兰氏阴性杆菌,呈螺旋状,为微需氧菌。幽门螺杆菌在全世界的感染率非常高,全球自然人群的感染率超过50%,中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组于2002-2004年在全国进行了涉及19个省市39个中心的大规模Hp流行病学调查[4],结果显示我国Hp的感染率为40%-90%,平均感染率为59%,广东省为42%。越来越多的证据表明,Hp感染除了引起胃部疾病,还与胃肠外的许多疾病相关。许多研究表明,Hp感染可以引起多种代谢紊乱,尤其是脂质和葡萄糖的代谢,但这类研究在不同国家不同人群中存在较多争议,甚至完全相反的结论。1996年在芬兰的一项研究中报道,在冠心病或非冠心病者中,Hp感染者的甘油三酯(Triglycerides, TG)水平明显高于Hp阴性者,而高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol, HDL-C)则低于Hp阴性组。2011年韩国首尔大学对462名平均年龄在66.2岁的老人进行研究发现,经过调整混杂因素后Hp感染者的低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)高于未感染者,OR值为3.1,因此推断Hp通过改变血脂状态促进了动脉硬化。2002年波兰的一项有关Hp感染与缺血性脑卒中的研究显示,Hp阳性组中血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)明显高于对照组,并且在根治Hp后六个月,这两项指标显著降低。也有许多相反的观点认为Hp感染与血脂增高没有相关性,并且在根除Hp之后血脂并未获益,如2002-2004年日本的一些研究中发现根治Hp后高脂血症人数及肥胖人数反而增加。糖尿病病人容易出现感染是众所周知的,对Hp的易感性也不例外,有观点认为糖尿病导致细胞的损害和体液免疫反应增加了对Hp的易感性,糖尿病引起的胃肠蠕动减弱及胃酸分泌减少增加了Hp定植的风险。早于1989年Simon等就报道在糖尿病患者中Hp的感染率高于对照组,1996芬兰的一份研究报告显示,不管1型还是2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus, T2DM)患者中,各个年龄段的Hp感染率均高于对照组。而2009年Ciortescu及2012年Oluyemi的研究显示T2DM组与非T2DM组相比,Hp感染率并无显著差异。不少观点还认为Hp感染参与糖尿病的发生发展,2010一项日本人群的研究显示Hp感染可能与糖尿病的发病有关,而且Hp感染能增加了胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)的发生率。2012年Jeon等对782例60岁上已经感染Hp的加州拉美裔老人进行前瞻性队列研究,发现Hp增加了糖尿病的患病率。与此相反,也有许多的研究显示Hp感染与糖尿病的发病没有相关性,2004年Gillumt及2012年Naja等对成人进行胰岛素抵抗及代谢综合征(metabolic syndrome, MS)的相关研究,结果显示Hp感染与T2DM及胰岛素抵抗不相关。研究目的和意义鉴于Hp感染与糖脂代谢的相关性在不同研究中仍有较大争议,本课题拟在广州体检人群中开展13C-尿素呼气试验、血糖、血脂、胰岛素等项目的检查,研究广州地区Hp的感染情况；对比Hp在健康体检人群及糖尿病患者之间的感染率；对比健康体检人群中不同性别、年龄段中的Hp感染率；研究Hp感染与血脂异常发病率的相关性；进一步选取糖调节受损(IGR)人群以及正常血糖(NGR)人群,从糖尿病前期的角度研究Hp感染是否与胰岛素抵抗及胰岛p细胞功能受损相关,探讨Hp导致糖尿病的可能机制。为其他研究如根除Hp治疗是否有助于降低血脂异常、糖尿病及其他并发症的发病率提供依据,为防治高血脂、糖尿病提供新的思路。材料和方法1.研究对象选取从2013年1月到2014年8月来广州市干部疗养院体检的938健康体检者参与血脂研究,年龄22-89岁,平均年龄50.5±10.49岁。再从938人中选取399人参与血糖及胰岛素抵抗的研究,年龄在26-89岁,平均年龄54.1±7.20岁。入选标准：(1)年龄大于20周岁。(2)无各种急慢性炎症。(3)近1个月内未服用过抗生素、H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂、铋制剂等。(4)未接受过降血脂治疗。排除标准：(1)已经确诊为糖尿病、冠心病。(2)患有严重肝病,’肾病,恶心肿瘤。(3)曾经做过Hp根治治疗及胃部手术。(4)因遗传等因素患有严重的血脂代谢异常。2.试验流程采集938名健康体检者的姓名、性别、年龄等一般资料,测量体检者的血压、身高及体重。所有受试者做幽门螺杆菌(Hp)检测,方法采用13C-尿素呼气试验。体检者前晚10点后禁食,清晨抽取5-10ml空腹静脉血,检测空腹血糖、血脂及激素等指标。399名健康体检者参与血糖与胰岛素抵抗的研究,做葡萄糖耐量试验。3.统计学处理采用SPSS19.0统计软件对数据进行统计学分析,本研究的数据均符合正态分布,数据采用均数士标准差表示。组间计量数据采用两两比较t检验；多因素分析作Logistic回归分析；计数数据比较采用卡方检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。结果1.一般资料比较1.1健康体检人群和糖尿病患者的Hp感染率比较广州市健康体检人群的Hp感染率为38.27%,糖尿病人群的Hp感染率为39.64%。两组的Hp感染率无统计学差异。1.2健康体检人群中男女间的Hp感染率比较广州市健康体检人群中男性及女性的Hp感染率分别为39.34%及36.57%,两组的差异无统计学意义。1.3 健康体检人群中各年龄段的Hp感染率比较将健康体检人群按从20岁开始每10岁分成一个年龄段,共6组,比较各年龄段之间的Hp感染率,结果显示所有年龄段之间的lip感染率差异无统计学意义。1.4按体重指数分组的Hp阳性率比较将938名健康体检者分为体重过低、正常体重、超重、肥胖四个组,比较各组的Hp感染率。结果显示随着体重指数的增加,Hp的感染率也增加,正常体重组的Hp感染率与肥胖组的Hp感染率差异有统计学意义(P<0.05)。2.健康体检人群中的血脂与Hp感染的研究2.1健康体检人群中Hp阳性组与阴性组的血脂比较本研究在938例健康体检人群中发现Hp阳性及阴性各359例和579例。Hp阳性及阴性组的年龄、性别无统计学差异。Hp阳性组的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白-B(Apolipoprotein-B, APO-B)、空腹血糖(Fasting plasma glucose)、尿酸(Uric acid, UA)、体重指数(Body mass index、白细胞(White blood cell、红细胞压积(Hematocrit,HCT)、肌酐(Creatinine, Gr)等水平高于Hp阴性组；高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol, HDL-C)低于Hp阴性组,差异有统计学意义(P<0.05)。2.2 Hp感染与血脂异常发生的相关性在共938名健康体检者中的研究结果显示：Hp阳性组中血脂异常的发病率为52.65%,Hp阴性组中血脂异常的发病率为20.55%。两组的差异有统计学意义(P<0.05)。2.3年龄段、Hp感染与否与血脂异常的关系将健康体检人群按从20岁开始每10岁分成一个年龄段,比较各年龄段内Hp感染与血脂异常发生的关系,结果显示：血脂异常的患病率在20-70岁期间随年龄增加而增加,Hp阳性组的血脂异常患病率随年龄增加趋势较Hp阴性组更加明显。2.4四种血脂指标异常的发生率比较Hp阳性组及Hp阴性组中四种血脂指标异常的发生率分别如下：TC升高为26.74% vs 10.19%, TG升高为28.69%vs10.71%,HDL-C降低为6.13%vs2.25%,LDL-C升高为12.53%vs6.56%,两组间四项指标异常发生率均有统计学意义的差异。(P<0.05)。2.5 Hp感染与血脂异常的Logistic回归分析以性别、年龄、体重指数(Body mass index, BMI)、Hp感染与否、收缩压、舒张压、空腹血糖作自变量,以血脂是否异常作为应变量做二分类Logistic回归分析。结果显示：Hp感染、BMI、年龄、舒张压、空腹血糖是血脂异常的危险因素。3.健康体检人群中的Hp感染与糖代谢及胰岛素抵抗的研究3.1 Hp阳性与阴性两组间血糖代谢指标等项目的比较对比Hp阳性与阴性两组间血糖代谢指标、胰岛素抵抗指数(HOMA-insulin resistance index HOMA-IR)、HOMA-β细胞功能指数(β-cell function index, HBCI)等。结果显示：两组间的空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(Fasting plasma insulin,FINS)、HOMA-IR的差异有统计学意义(P<0.05)。3.2 Hp阳性组及阴性组间胰岛素抵抗(IR)人群患病率的比较。Hp阳性组及Hp阴性组中IR患病率分别为34.76%及23.4%,两组间的差异有统计学意义(P<0.05)。3.3 Hp阳性组与Hp阴性组的糖调节受损(IGR)患病率的对比在Hp阳性和Hp阴性者中者中IGR的患病率为43.29%及32.34%,两组之间有统计学意义的差异(P<0.05)。3.4.1经过OGTT检查,在399人中筛选出正常血糖(NGR)者252人,其中Hp阳性93人,Hp阴性159人,对比两组糖代谢指标,结果显示：FPG、2hPG、 FINS、HOMA-IR等值的差异无统计学意义。3.4.2经OGTT检查,在399名受检者中发现空腹血糖受损(IFG)共45人,其中Hp阳性组22人,Hp阴性组23人。对比两组的糖代谢指标,结果显示：FINS、HOMA-IR及HBCI的差异有统计学意义(P<0.05)。3.4.3经OGTT检查,在399人中共发现IGT患者74人,其中Hp阳性35人,Hp阴性41人。对比两组糖代谢指标,结果显示：FPG、餐后2小时血糖(Postprandial 2 hours plasma glucose,2hPG)、FINS、HOMA-IR等值的差异无统计学意义。3.4.4经OGTT检查,在399人中共发现IFG+IGT患者26人,其中Hp阳性14人,Hp阴性12人,对比两组糖代谢指标,结果显示：FINS以及HOMA-IR的差异有统计学意义(P<0.05)。4.Hp感染与代谢综合征的研究Hp阳性和阴性两组中代谢异常的发生率分别为：超重46.34%vs37.87%;高血糖43.29%vs32.34%；高血压34.15%vs20.85%；血脂紊乱51.22%vs22.13%；代谢综合征27.44%vs12.77%。结果显示：在健康体检人群中Hp阳性组的高血糖、高血压、血脂紊乱三项代谢异常及代谢综合征发生率高于Hp阴性组(P<0.05)。结论1.本研究提示在健康体检人群及糖尿病患者中Hp的感染率没有显著性差异。2.本研究提示随着体重指数的增加,Hp的感染率也增加。正常体重组的Hp感染率小于肥胖组。3.Hp阳性组的血脂异常发病率显著高于Hp阴性组。Logistic回归分析显示,Hp感染的OR值为4.201,95%CI为3.108-5.679,明显优于年龄、舒张压、空腹血糖等其他的危险因素。说明Hp感染对于高血脂来说是一个独立的危险因素。4.本研究显示在20-69岁阶段,血脂异常的发生率持续升高,而且Hp阳性患者的血脂异常发生率随年龄增高而增高的趋势更加明显。5.本研究显示健康体检人群中胰岛素抵抗(IR)以及糖调节受损(IGR)的患病率与Hp感染相关。6.本研究显示在IFG及IFG+IGT人群中,Hp阳性组的FINS以及HOMA-IR高于阴性组。7.健康体检人群Hp阳性组的高血糖、高血压、血脂紊乱三项代谢异常及代谢综合征发生率高于Hp阴性组。