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目的:术后认知功能障碍（postoperative cognitive dysfunction,POCD）是老年患者中麻醉手术后临床常见并发症之一,其发病机制与细胞因子介导的炎症反应有关。高迁移率族蛋白1（high mobility group box 1,HMGB1）是非组蛋白核蛋白,在进化中高度保守,当释放到胞外时,被认为是“晚期炎症因子”。晚期糖基化终末产物受体（receptor for advanced glycation end products,RAGE）是HMGB1信号通路的受体,与HMGB1有高度亲和力。炎症反应在术后认知功能障碍动物的中枢系统与外周均存在。本实验通过研究老龄大鼠脾切除术后海马HMGB1和RAGE的表达以探讨HMGB1/RAGE信号通路在POCD中的作用,及POCD发生的可能机制。方法:选取1618个月龄健康SD雄性大鼠63只,体重范围约500600 g,使用随机数字表法将其分为3组（n=21）:正常对照组（C组）、脾切除术组（S组）和HMGB1抑制剂丙酮酸乙酯组（EP组）。通过脾脏切除的方法来建立POCD模型。C组不做任何处理,EP组在脾切除术后30 min时按丙酮酸乙酯40 mg?kg-1的剂量腹腔注射,S组腹腔注射不含丙酮酸乙酯的等容量溶液。术前Morris水迷宫定位航行和空间探索训练5天,于术前和术后1 d、3 d、7 d时行Morris水迷宫实验,测试大鼠认知功能,用smart junior软件跟踪记录逃避潜伏期和靶象限活动时间比率。在术后1 d、3 d、7 d水迷宫测试完毕后,处死7只大鼠,提取海马组织,分别采用Western blot法、RT-PCR法测定HMGB1和RAGE的蛋白、mRNA表达。结果:（1）与术前相比,S组术后1 d和3 d逃避潜伏期延长,靶象限活动时间比率降低（P<0.05）。（2）与C组相比,S组和EP组术后1 d和3 d的逃避潜伏期延长,靶象限活动时间比率降低,海马HMGB1和RAGE的蛋白和mRNA表达上调（P（27）0.05）;与S组相比,EP组术后1 d和3 d时逃避潜伏期缩短,靶象限活动时间比率升高,海马HMGB1和RAGE的蛋白和mRNA表达下调（P（27）0.05）。结论:（1）老龄大鼠脾切除术后海马HMGB1和RAGE表达上调。（2）海马HMGB1及受体RAGE的上调可能参与了老年大鼠脾切除术后认知功能障碍的发生。