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目的:肾细胞癌(RCC)组织内血管多呈过度生长,而慢性肾脏病(CKD)却与之相反,即代偿性血管新生不足以及间质微血管进行性缺失。此种差异可能是由于肾癌细胞对于局部缺氧环境的应答有别于肾小管上皮细胞,但是具体的分子机制仍然不清楚。基质金属蛋白酶(MMPs)及其调节分子既能调节血管新生也能影响肿瘤细胞迁移,可能在其中发挥了作用。本次研究的目的是探讨缺氧对人类肾腺癌细胞(786-0)、人类肾小管上皮细胞(HK2)和人类微血管内皮细胞(HMEC-1)中MMP2、MMP9、MMP14、TIMP2和RECK等蛋白表达的影响,并且使用共培养的方法进一步研究786-0和HK2细胞对邻近的HMEC-1细胞中RECK表达、细胞增殖以及血管成环能力的影响。方法:使用氯化钴干预的方法模拟786-0、HK2和HMEC-1细胞所在的缺氧环境。使用western blot方法检测常氧和缺氧条件下细胞中HIF-1α、MMP2、MMP9、MMP14、TIMP2和RECK等蛋白表达情况。在氯化钴处理条件下,将786-0和HK2细胞分别与HMEC-1共培养24小时,之后单独收集HMEC-1细胞进行western blot、细胞增殖以及血管成环实验,并且分别收集两种共培养体系中的上清,使用明胶酶谱法检测其中MMP2和MMP9活性。结果:使用一定浓度氯化钴(150μmol/L)分别处理三种细胞24小时后,细胞中HIF-1α的表达均明显升高,其中786-0细胞内RECK蛋白表达明显下降,而与此相反在HK2和HMEC-1细胞中RECK表达则轻度增加。同时,我们还观察到786-0和HK2细胞中MMP2表达轻度下降,而在HMEC-1细胞中MMP2蛋白表达明显增加。常氧条件下,共培养体系中的786-0细胞和HK2细胞均能够上调邻近HMEC-1细胞中RECK表达。然而,在缺氧条件下,与786-0细胞共培养的HMEC-1细胞显著下调了 RECK表达,而在HMEC-1和HK2共培养体系中则没有明显变化。我们同时也观察到786-0显著增强了邻近HMEC-1细胞的增殖和血管成环能力。相比两种细胞单独培养相比,786-0和HMEC-1共培养上清中MMP2和MMP9的活性明显增高。结论:我们的结果显示缺氧条件下786-0、HK2和HMEC-1细胞对RECK等分子蛋白表达的调节机制可能并不相同。相比HK2细胞,786-0细胞能够下调邻近HMEC-1细胞中RECK表达并且增强其增殖和血管成环能力。