获得性免疫缺陷综合症简称艾滋病(ADS)是由人类免疫缺陷病毒(HⅣ)导致的，目前已是危害人类生命健康最重要的疾病之一。因此，研发具有自主产权的高效低毒的价格便宜的抗HⅣ药物是摆在科学家面前的一个十分迫切和重要的课题。　　 目前发现的HⅣ有HIV-1和HIV-2两种类型，其中，HIV-1是艾滋病的主要致病原。由于HIV-1逆转录酶(RR)在HIV-1的复制中起着关键的作用，现已经成为抗艾滋病药物的主要靶点。HIV-1的逆转录酶抑制剂(RTIs)分为核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)和非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)。由于NNRTIs较比NRTIs毒副作用小，且对多种耐药株有广泛的抑制作用，从而引起药物化学家的极大重视。在几种代表的NNRTs中，HEPT(1-[2-羟乙氧基甲基]-6-苯硫基胸腺嘧啶)是一种非常重要的NNRTs，已经被研究了很多年。相继以其作为先导物合成出活性更高的新的类似物，如MKC-442和TNK-651。另外，非核苷类逆转录酶抑制剂中的吡啶酮类也具有很好的对HⅣ-1的抑制作用。　　 本论文对抗艾滋病药物的研究进展，非逆转录酶抑制剂的作用机理、构效关系及研究现状作了较详细的文献综述。本课题是在研究HEPT类化合物的构效关系规律的基础上，以HEPT和4-苄基吡啶酮为参照物，将其各自的结构和活性关系联系起来，根据生物电子等排原理等设计出了一类兼具有HEPT和吡啶酮相关结构的新分子。使所设计的化合物兼具有HEPT和吡啶酮的结构，从而新分子因加合作用兼具两种化合物的药理活性。我们对目标化合物的合成路线进行了探索性研究，寻找到了简洁有效的路线。并且对尿嘧啶衍生物5位的硝化反应，羟甲基化反应，甲胺化及二甲胺反应；N1位烷基化反应；和甲酸铵作为氢源对硝基的还原，对苄基氨类化合物的脱苄基反应；及氨基甲基化反应进行了详细的研究。并且，我们对所合成化合物的构效关系进行了初步研究。在整个研究过程中，共探索出了四条合成路线，合成了43个化合物，其中32个化合物未见报道。对目标化合物和部分中间体进行了初步生物活性评价，其中6个化合物的抗HIV-1逆转录酶的活性非常好，分别比奈韦拉平的活性高出3.6～627倍。