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目的：探寻关节软骨细胞，在高强度周期性拉力作用下导致的软骨细胞向肥大方向分化这一过程中，p38MAPK的特异性抑制剂SB203580对这一过程的作用，从而研究p38MAPK对软骨细胞向肥大方向分化是否起关键作用。方法：取鸡胚膝关节软骨细胞进行提取和培养后，将细胞分为4组，空白组、拉伸组、拉伸+药物组、药物组。拉伸组采用Flexcell5000细胞加载系统对软骨细胞进行sin10%、1Hz拉力处理，作用2天，每天作用6h，药物组用p38MAPK的特异性抑制剂SB203580对细胞进行抑制，拉伸+药物组先用SB203580对细胞进行抑制，然后用Flexcell5000细胞加载系统对软骨细胞进行sin10%、1Hz拉力处理。通过Westernblot检测p38MAPK及p-p38MAPK；用Realtime-PCR检测各组Col-X、MMP-13及Col-Ⅱ基因相对表达量；Elisa法检测细胞培养液中Col-X含量。结果：Westernblot检测各组细胞内p38MAPK无显著变化，拉伸组p-p38MAPK显著增加，而拉伸+药物组的p38MAPK表达显著降低。Realtime-PCR检测得，MMP-13、Col-X的基因表达量变化相似，与空白组比较，拉伸组细胞MMP-13、Col-X基因表达量显著增加（P<0.05）；药物组的细胞基因表达量显著降低（P<0.05）；而拉伸+药物组细胞基因表达量显著降低（P<0.05）。Col-Ⅱ的基因表达量：经过高应力拉伸，细胞Col-Ⅱ基因表达量明显下降（P<0.05），而SB203580对Col-Ⅱ的基因表达无明显影响，拉伸+药物组Col-Ⅱ基因表达量显著降低（P<0.05）。各组收集的培养液中代谢物通过ELISA分析检测得出：与空白组相比较，高应力拉伸后释放入培养液的Col-X含量显著增高（P<0.05）；经过p38MAPK抑制剂SB203580处理后的细胞产生的Col-X含量明显下降（P<0.05）；而加入SB203580后经过高应力拉伸，与单纯拉伸相比，Col-X含量明显下降（P<0.05）。结论：周期性拉力激活p38MAPK的磷酸化，而SB203580抑制p38MAPK磷酸化，从而使MMP-13和Col-X的mRNA的相对表达量显著下降，说明p38MAPK在由周期性高应力所导致的细胞肥大化过程中起关键作用。