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突触是构成神经系统的功能单位,其中谷氨酸能和GABA能突触连接组成了哺乳动物中枢神经系统中信息传递的主要骨架。突触传递的强度是灵活可变的,除了突触自身的活动可以短时或长时程改变突触传递的强度以外,神经系统中还存在大量的神经调质参与突触传递的调节。研究神经调质的来源及其如何调节神经环路中的突触传递将有利于我们深入全面了解神经系统的工作原理。
本论文就分两部分探讨了两种神经调质,三磷酸腺苷(Menosme-5-triphosphate,ATP)和多巴胺,分别对兴奋性和抑制性突触传递的调控作用。
第一部分. 在幼年大鼠急性海马脑片上的研究发现,兴奋性神经元高频活动释放的谷氨酸可以激活星形胶质细胞使其胞内钙信号升高,被激活的星形胶质细胞又通过释放ATP来对谷氨酸能突触传递进行负反馈调控。在完整的脑组织中这种调控作用主要是通过ATP的降解产物腺苷来完成的。结合实验室已有的在培养海马神经元上的研究,这些结果支持了神经元与胶质细胞之间通过谷氨酸和ATP进行双向信号传导的模型,为胶质细胞参与神经元活动依赖的突触可塑性调节提供了新的例证。
第二部分. 报道了来自中脑腹侧被盖区(ventral tegmental area,VTA)的多巴胺能投射参与调控成年小鼠急性海马脑片上抑制性突触传递的现象。内源性多巴胺通过D1类受体通路紧张性促进齿状回的GABA能突触传递。人为灌流较高浓度的多巴胺则对GABA能突触传递产生先急性抑制再长时程增强的双相调节作用。进一步的研究表明,内源性多巴胺信号也是GABA能突触产生神经元活动依赖的长时程增强所必需的。这部分结果为多巴胺系统参与齿状回抑制性突触传递及其可塑性的调节提供了证据,为探究海马与VTA脑区在学习和记忆过程中的相互作用提供了新的细胞水平的机制。