论文部分内容阅读
目的：Roux-en-Y胃转流术(Roux-en-Y gastric bypass surgery,以下称胃转流术)是目前治疗2型糖尿病的新手段,其临床治疗有效率高达90%。但迄今,其相关机理尚不完全清楚。大量的研究已证实,胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是2型糖尿病发生发展的主要病理生理机制之一,而肝脏胰岛素抵抗在整体胰岛素抵抗中起主导作用。业已证实,2型糖尿病发病过程中游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)浓度异常增加,造成甘油三酯的异位沉积,促进过度堆积的脂肪组织释放炎症因子,是2型糖尿病的重要发病机理之一。所以脂肪组织代谢异常与2型糖尿病胰岛素抵抗的发生密切相关。那么,胃转流术是否会导致血液中FFA和炎症因子含量的变化?其变化规律及意义如何?毫无疑问,澄清这一问题将有助于阐明胃转流术治疗糖尿病的机理。本课题拟选择自发性2型糖尿病大鼠为实验动物,采用大鼠胃转流手术为研究模型,观察胃转流手术前后大鼠FFA及炎症因子的变化规律及其对胰岛素抵抗的影响。从而较为系统地探讨胃转流术对胰岛素抵抗的变化情况及其发生机制,为该术式广泛应用于临床提供理论依据。方法：40只雄性自发性糖尿病Goto-Kakizaki (GK)大鼠随机平均分为手术组与对照组。手术组行胃转流术,对照组行胃窦十二指肠离断原位吻合术。分别于术前、术后1、2、4周,动态检测两组大鼠体质指数、空腹血糖、口服葡萄糖耐量试验2h (OGTT2h)的血糖、空腹胰岛素并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);且于术前及术后4周测定大鼠血液中空腹游离脂肪酸(FFA)、肿瘤坏死因子-a (TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)、胆固醇(Tch)、甘油三酯(TG)含量；此外,于术中及术后第4周获取大鼠肝脏组织,采用免疫组织化学油红O染色法,观察肝脏TG沉积情况并应用Image-Pro plus6.0图形图像处理器计算其平均灰阶值。结果：与对照组比较,手术组大鼠术后1周体质量显著低于术前水平(P<0.01)；术后空腹及OGTT2h血糖值均呈明显下降趋势,至术后第4周时其血糖值显著低于术前(P<0.05)；而对照组大鼠手术前后,空腹及OGTT2h血糖值无明显变化。术后第4周,手术组大鼠血液中空腹FFA、TG含量均较术前显著降低(P<0.05)；手术组大鼠TNF-α CRP含量均较术前显著降低(P<0.01)；且此时,手术组大鼠胰岛素抵抗指数也较术前明显降低(P<0.05)；而空腹胰岛素及Tch手术前后无明显变化；上述指标在对照组均无显著改变。组织病理学观察发现,与对照组比较,术后第4周肝脏组织切片内TG沉积现象较术前明显改善(P<0.05),而对照组变化不显著(P>0.05)。结论：胃转流术能显著降低GK大鼠的血糖；手术后GK大鼠机体内脂质代谢紊乱得以纠正,尤其是血液中FFA含量的显著下降,造成血液中炎症因子释放减少,最终导致胰岛素抵抗得以显著缓解可能是其降糖的重要机制。