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目的：观察芪癀胶囊对原位移植骨肉瘤继发的肺转移的治疗作用,探讨其机制,为临床应用芪癀胶囊治疗骨肉瘤肺转移及清热解毒兼扶助正气法在骨肉瘤肺转移治疗中的应用提供依据。方法：采用Luu[1]的建模技术建立本实验的骨肉瘤自发肺转移动物模型。32只模型建立鉴定成功后的4周龄雌性裸鼠,随机分为四组,每组8只。生理盐水组(A组)：生理盐水灌胃,lml, bid,4周；芪癀胶囊组(B组)：芪癀胶囊灌胃,15.6mg/ml, bid,4周；甲氨蝶呤组(C组)：甲氨蝶呤灌胃,36.4mg/ml,qow,4周；芪癀胶囊联合甲氨蝶呤治疗组(D组)：1ml芪癀胶囊溶液(15.6mg/ml),每天灌胃两次(早晚各一次)联合1ml甲氨蝶呤溶液(36.4mg)灌胃,隔周一次,其中给予甲氨蝶呤灌胃的两天中不同时行芪癀胶囊溶液灌胃。连续灌药4周后观察肺脏的转移情况(光镜下计数转移灶)；HE染色光镜下观察四组裸鼠的肺组织病理学情况；应用免疫组化技术(Envision法)：检测四组裸鼠肺组织MMP-9和TIMP-1蛋白表达情况。结果：1.肺转移情况：芪癀胶囊组、甲氨蝶呤组、联合治疗组的肺转移数分别为：54.63±1.41个、50.25±1.49个、45.14±1.31个,与生理盐水组(60.25±1.28个)相比,差异有统计学意义。其中肺转移数：芪癀胶囊组>甲氨蝶呤组>联合治疗组,且两两比较,差异有统计学意义。2.肺组织MMP-9,TIMP-1蛋白表达情况：芪癀胶囊组、甲氨蝶呤组和联合治疗组肺组织的MMP-9蛋白免疫组化平均累积吸光值均低于生理盐水组,差异有统计学意义。其中联合治疗组<甲氨蝶呤组<芪癀胶囊组,且两两比较,差异有统计学意义；甲氨蝶呤组、芪癀胶囊组和联合治疗组肺组织的TIMP-1蛋白免疫组化平均累积吸光值均高于生理盐水组,差异有统计学意义。其中芪癀胶囊组<甲氨蝶呤组<联合治疗组,且两两比较,差异有统计学意义。结论：1.芪癀胶囊、甲氨蝶呤对原位移植骨肉瘤继发的肺转移有抑制作用。芪癀胶囊联合甲氨蝶呤治疗裸鼠肺转移有增效作用。2.芪癀胶囊、甲氨蝶呤对原位移植骨肉瘤继发的肺转移的抑制作用可能是通过抑制MMP-9的表达和提高TIMP-1的表达来实现的。