凝血与纤溶标志物在肺癌患者血栓前状态的临床研究

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目的:分析肺癌患者、肺部良性疾病患者、健康对照者之间凝血指标的差异,探寻血栓调节蛋白、凝血酶-抗凝血酶III复合物、组织型纤溶酶原激活剂-抑制剂1复合物、纤溶酶-α2纤溶酶抑制剂复合物与常规出凝血指标:抗凝血酶、血浆凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间、纤维蛋白原、D-二聚体、纤维蛋白(原)降解产物是否可用于肺癌患者血栓前状态的鉴别诊断,并分析比较肺癌患者不同病理类型、化疗与未化疗、发生肺外转移与未发生肺外转移时凝血功能的变化情况。方法:选取原发性肺癌患者61例、肺部良性疾病患者61例和健康对照者61例,分别作为肺癌组、肺部良性疾病组和健康对照组。根据肺癌组患者病理分型将其分为肺腺癌组、肺鳞癌组、小细胞肺癌组。根据Khorana评分,将肺癌组患者分成低危组、中危组和高危组。首先比较肺癌组、肺部良性疾病组和健康对照组之间的TM、TAT、PIC、t-PAIC、AT、PT、APTT、FIB、D-二聚体、FDP水平,评价上述指标是否可以作为鉴别肺癌组与肺部良性疾病组血栓前状态的指标。利用上述指标在肺腺癌组、肺鳞癌组、小细胞肺癌组之间进行比较,评价在肺癌的不同病理类型中,其凝血活性是否不同。将上述指标在肺癌患者化疗与未化疗、转移与未转移之间进行比较。将上述指标置于Khorana评分划分的肺癌低危组、中危组和高危组中,评价上述指标是否可以代表肺癌患者发生静脉血栓栓塞症的危险程度。结果:1.肺癌组、肺部良性疾病组和健康对照组三组的TM、TAT、PIC、t-PAIC、AT、APTT、FIB、D-二聚体、FDP水平相比存在统计学差异(P<0.05)。与肺部良性疾病组相比,肺癌组TM、TAT水平均升高,APTT水平降低,差异存在统计学意义(P<0.05);与健康对照组相比,肺癌组TM、TAT、PIC、t-PAIC、FIB、D-二聚体、FDP水平均升高,AT水平降低,差异存在统计学意义(P<0.05);与健康对照组相比,肺部良性疾病组t-PAIC、APTT、FIB、D-二聚体、FDP水平均升高,AT水平降低,差异存在统计学意义(P<0.05)。表明肺癌组患者可能处于血栓前状态。2.肺腺癌组、肺鳞癌组和小细胞肺癌组三组的TM、PIC、FIB、TT水平相比存在统计学差异(P<0.05)。与肺鳞癌组相比,肺腺癌组TM、TT水平降低,差异存在统计学意义(P<0.05);与小细胞肺癌组相比,肺腺癌组PIC水平升高,TT水平降低,差异存在统计学意义(P<0.05);与小细胞肺癌组相比,肺鳞癌组TM、PIC、FIB、TT水平均升高,差异存在统计学意义(P<0.05)。表明与小细胞肺癌患者相比,非小细胞肺癌患者可能更易发生血栓。3.与未接受化疗的肺癌患者相比,已经接受化疗的肺癌患者TAT水平升高,差异存在统计学意义(P<0.05)。表明与未接受化疗的肺癌患者相比,已接受化疗的肺癌患者可能更易发生血栓。4.与未发生肺外转移的肺癌患者相比,已发生肺外转移的肺癌患者D-二聚体、FDP水平升高,差异存在统计学意义(P<0.05)。表明与未发生肺外转移的肺癌患者相比,已发生肺外转移的肺癌患者可能更易发生血栓。5.肺癌组患者先通过Khorana预测模型评分,将其分为中危组和高危组,然后将中危组和高危组的各项凝血指标做一对比,最后得出,与Khorana预测模型中的高危组患者相比,中危组患者TM、TAT、FIB、D-二聚体、FDP水平降低,差异存在统计学意义(P<0.05)。表明上述标志物与Khorana预测模型分组结果一致,可作为肺癌患者发生VTE的危险评估指标。结论:本研究结果显示TM、TAT、PIC水平可能对肺癌患者的血栓前状态做出预测;根据TM、PIC、FIB、TT水平,可发现非小细胞肺癌患者相比小细胞肺癌患者可能更易发生血栓;根据TAT水平,可发现接受化疗的肺癌患者相比未接受化疗的肺癌患者可能更易发生血栓;根据D-二聚体、FDP水平,可发现已有肺外转移的肺癌患者相比未发生肺外转移的肺癌患者可能更易发生血栓;最后,通过比较在Khorana预测模型中TM、TAT、FIB、D-二聚体、FDP水平,表明它们可以作为评估肺癌患者发生VTE的危险程度的指标。
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