【摘 要】
：
蛋白质药物具有专一性强、时效高等优点，在临床治疗学中正得到越来越广泛的应用，但这类药物目前还存在着一些必须解决的问题，如给药系统不完善、定位给药困难，稳定性差、容易被酶类降解，因从循环系统中被快速清除导致体内半衰期短，生物利用率低等。针对这些问题，科学家基本遵循两种解决途径，第一是寻找一条蛋白质药物高生物利用度的给药途径；第二是通过化学修饰来优化蛋白质的代谢动力学特性，以延长其半衰期，达到长效稳定
论文部分内容阅读
蛋白质药物具有专一性强、时效高等优点，在临床治疗学中正得到越来越广泛的应用，但这类药物目前还存在着一些必须解决的问题，如给药系统不完善、定位给药困难，稳定性差、容易被酶类降解，因从循环系统中被快速清除导致体内半衰期短，生物利用率低等。针对这些问题，科学家基本遵循两种解决途径，第一是寻找一条蛋白质药物高生物利用度的给药途径；第二是通过化学修饰来优化蛋白质的代谢动力学特性，以延长其半衰期，达到长效稳定的目的。
化学修饰法是指在分子水平上对蛋白质进行改造，即在体外将蛋白质的侧链基团通过人工方法与一些化学基团，特别是具有生物相容性的大分子进行共价连接，从而改变蛋白质的性质。其主要优点是可以延长蛋白质在体内的半衰期，降低免疫原性和抗原性，另外还可以减弱蛋白酶的水解作用，增加蛋白分子的可溶性等。用于蛋白质修饰的大分子很多，常见的如聚乙二醇类，多糖类，同源蛋白质以及人工合成的多肽等。其中，聚乙二醇因其具有良好的生物相容性、反应简单、价格低廉等优点而受到较多的重视。
本研究希望通过对突变型人睫状神经因子rh-CNTF（A17R6315）的聚乙二醇修饰，获得低免疫原性、高稳定性的单聚PEG-rhCNTF（A17R6315），改善该蛋白药物的药代动力学以及给药便利程度。
本项目完成的工作和得到的结论包括以下方面：
1、完成了rh-CNTF（A17R6315）的重组纯化；
2、选择了合适的PEG修饰剂、优化PEG修饰条件并放大验证了PEG修饰工艺和纯化工艺；
3、建立了PEG修饰后纯化工艺、获得了单链PEG-rhCNTF目标产物；
4、探索了单聚PEG-rhCNTF（A17R6315）的初步特性；
5、分析比较了rh-CNTF（A17R6315）和PEG-rhCNTF（A17R6315）的免疫原性及药代动力学的差异，并对其药效作用进行对比研究。
以上工作为开发长效低免疫原性的PEG-rhCNTF药物奠定了基础
其他文献
目的： 观察非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者中医体质分布规律，探讨NAFLD患者的体质分型与营养状态、代谢因子之间的相关性，以期为NAFLD的预防及早期干预提供理论依据，也为从中医体质学角度对本病进行论治提供新思路。 方法： 采取横断面调查的研究方法，以2016年9月至2018年2月在广东省中医院门诊就诊及住院部住院的确诊NAFLD患者为研究对象，应用《中医体质分类与判定量表》进行体质调
目的： 以痰湿质颈动脉粥样硬化患者为研究对象，通过“心胆论治”针灸组与西药组的随机对照，以颈动脉彩超、血脂为评价指标，客观评价“心胆论治”针灸方案干预痰湿质颈动脉粥样硬化的有效性及安全性。 方法： 采用随机对照试验，将2016年5月至2018年2月期间广东省中医院门诊及网络招募的39例患者作为研究对象，运用PEMS3.2软件包将28例研究对象按照2：1的比例随机分为“心胆论治”针灸组（针灸组
目的： 本研究采用随机对照的科研设计原则，以常规针刺法作为对照组，观察益肾调督针刺法治疗儿童注意缺陷多动障碍的临床疗效，旨在探讨两种方法治疗儿童注意缺陷多动障碍的疗效差异，为临床治疗儿童注意缺陷多动障碍提供更佳的治疗手段。 方法： 本研究选取澳大利亚悉尼北岸诊所就诊的符合儿童注意缺陷多动障碍诊断的患儿为研究对象，病例收集时间为2016年09月-2017年03月，共收集60例符合纳入条件的注意
目的： 探讨卒中后抑郁(Post-Stroke Depression，PSD)的中医证候分型及证候与神经功能缺损程度、日常生活能力及抑郁障碍程度的相关性，为临床对卒中后抑郁的中医辨证提供参考依据。 方法： 建立临床资料调查表，对符合标准的64个卒中后抑郁病例进行中医四诊资料记录，运用频数统计和系统聚类分析的方法，结合《证素辨证学》及《中医临床诊疗术语（证候部分）》标准将证素进行有机的组合，确
研究目的: 通过研究当归补血汤在异常FSS环境中保护As血管内皮损伤的药效，探讨当归补血汤对血液流变学，血脂，炎性因子的分泌和蛋白表达的影响，为当归补血汤治疗As提供了科学依据。 研究方法: 3.1异常FSS诱导As动物模型的复制和评估 新西兰兔30只，适应性饲养1周后行右颈总动脉套管术，术后正常饲养2周。术前及术后2周末，全部动物行右侧颈总动脉彩超探测及血液流变学检测。计算FSS值，比较
类风湿关节炎是一种病因未明的自身免疫性炎性关节疾病。常见累及手足小关节，伴随滑膜炎和晨僵表现，病程后期常导致骨破坏和关节失能，是严重影响患者生活质量的慢性致残性疾病。陈纪藩教授基于痹证肝肾亏虚，风湿瘀阻的病机，筋伤骨损的病理特点，制定了特色膏方强筋壮骨膏，具有补益肝肾、祛湿除痹的功效。 生存质量评价是对个体对生存状况的体验。与传统中医学“天人合一”的理念有共通之处。将生存质量评价运用于中医药治疗
目的： 研究电针疗法配合芳香疗法治疗围绝经期综合征的临床疗效。比较单纯电针疗法与芳香疗法结合电针治疗围绝经期综合征的疗效;并通过更年期Kupperman评分、状态一特质焦虑问卷及中医症状等三个方面来评价该治疗对围绝经期综合征的临床意义;希望能拓展围绝经期综合征的中医治疗思路与方法。 方法： 本课题病例来源于2017年1月15日-2018年3月1日期间就诊于台湾石闳厦中医诊所及广州中医药大学第
目的：探讨理肺化纤方对体外培养的鼠肺成纤维细胞增殖及TGF-β1、TNF-α和IFN-Y表达的影响。方法：1将20只青紫兰兔按随机数字表法分为5组，即生理盐水组、地塞米松组(3.15mg/Kg)、理肺化纤方低剂量组(2.2g/kg)、理肺化纤方中剂量组(4.4g/kg)和理肺化纤方高剂量组(8.8g/kg)，每组4只，分别用生理盐水，地塞米松，低、中、高剂量理肺化纤方煎液灌胃3天后心脏采血，制备成
目的：探讨氯沙坦对H2O2诱导乳鼠心肌细胞损伤的保护作用及其与PI3K/AKT信号通路活化的关系。方法：原代培养SD新生大鼠心肌细胞，以H2O2建立心肌细胞损伤模型。实验分组：（A）正常对照组；（B）H2O2损伤组：培养基中加入H2O2终浓度为100μmol/L；（C）氯沙坦低剂量组：培养基中先加入终浓度为1μmol/L氯沙坦孵育30min，再加入相同的H2O2损伤；（D）氯沙坦中剂量组：先加入终
目的：制备超顺磁性壳聚糖质粒明胶微球（SPCPGM），在体外研究不同磁场强度、不同频率的脉冲振荡磁场作用下，与质粒（pDsVEGF165Red1-N1）基因释放的量效关系。初步在体内进行活性实验研究，为超顺磁性明胶载药微球的体内研究及临床应用提供实验依据。方法：（1）用化学共沉淀法制备超顺磁性四氧化三铁壳聚糖纳米粒（SPFCN），用透射电镜、X-射线衍射仪、Zeta电位分析仪和振动样品磁场计等对制