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目的：建立甲基苯丙胺(MA)依赖大鼠模型,进行伏隔核射频电极刺激手术,观察射频电刺激后MA依赖大鼠伏隔核乙酰胆碱酯酶(AchE)及胆碱乙酰转移酶(ChAT)含量的变化,探讨射频电刺激对MA依赖鼠伏隔核胆碱能神经功能的影响。方法：选取SD雄性大鼠160只,采取腹腔注射方法建立MA依赖1周、2周、4周及8周组模型,将不同给药时间的MA依赖组动物再随机分为单纯依赖组(MA)、假手术组(MAc)、射频电极刺激组(MAs)3个亚组,利用脑立体定位仪准确定位伏隔核,开颅钻孔,插入电极针,采用射频电刺激仪对各实验大鼠伏隔核进行射频电刺激(1mA、30s),刺激手术后3天开始恢复注射MA,持续给药7天。采用免疫组织化学法及蛋白质免疫印迹法检测AchE蛋白含量的变化,采用原位杂交技术及实时定量PCR技术对AchE mRNA的表达进行观察。结果：1.成功建立MA依赖大鼠模型；2、1周及2周射频电刺激组大鼠CPP实验与单纯依赖组相比有明显差异(P<0.05),4周及8周组无明显改变(P>0.05)；1周及2周射频电刺激组大鼠恢复给药七天后CPP实验与单纯依赖组相比有明显差异(P<0.05),4周及8周组改变不明显(P>0.05)；3、1周及2周射频电刺激组大鼠刻板行为评分与单纯依赖组相比较有明显差异(P<0.05),4周及8周组无明显改变(P>0.05)；1周及2周射频电刺激组大鼠恢复给药七天后刻板行为评分与单纯依赖组相比有明显差异(P<0.05),4周及8周组改变不明显(P>0.05)；4、1周及2周单纯依赖组与空白对照组相比较,伏隔核AchE蛋白及AchE mRNA含量增加(P<0.05),1周及2周手术组与单纯依赖组相比,伏隔核AchE蛋白及AchE mRNA含量减少(P<0.05),其余各组差异不明显；5、1周单纯依赖组伏隔核ChAT蛋白及ChAT mRNA含量减少(P<0.05),1周、2周、4周及8周手术组伏隔核ChAT蛋白及ChAT mRNA含量与单纯依赖组相比较没有明显变化。结论：1、采用多次腹腔注射甲基苯丙胺,结合CPP实验及刻板行为评分的方法成功建立MA依赖大鼠模型；2、MA短期依赖大鼠伏隔核胆碱能神经功能受到抑制,而MA长期依赖大鼠伏隔核胆碱能神经抑制状态消除,可能与耐药有关。3、射频电刺激手术明显※本课题受国家自然科学基金(项目编号：81060253)资助激活伏隔核胆碱能神经系统,解除因MA依赖导致的胆碱能抑制状态,明显减轻MA短期依赖大鼠药物依赖效应,但对MA长期依赖大鼠效果不明显。