论文部分内容阅读
背景：目前肺癌的发病率和死亡率已占恶性肿瘤的首位，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）占肺癌的80%。约65%-75%的患者需接受不同程度放射治疗，随着放射治疗设备和技术的不断发展和改进，放疗疗效有了一定的提高，但局部复发率和5年生存率仍令人不满意。研究发现肿瘤细胞与放射敏感性有关。随着对细胞放射敏感性及其内外影响因素的深入了解，影响放射敏感性的四个主要因素肿瘤细胞的固有敏感性、是否乏氧细胞、乏氧克隆细胞所占比例以及肿瘤放射损伤的修复逐渐被认识。其中，氧效应和乏氧细胞的再氧合成为当今研究的热点，而乏氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1，HIF-1)通路是氧效应中的重要途径。缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在肿瘤缺氧微环境起重要调节作用，是肿瘤患者的不良预后因素；肿瘤增殖因子(Ki-67)是与增殖细胞相关的核抗原，涉及到肿瘤发生、发展、浸润和转移、复发及预后等方面。目的：本研究旨在采用免疫组织化学（immunohistochemistry，IHC）探讨NSCLC患者瘤体组织中HIF-1α和Ki-67蛋白表达，观察HIF-1α和Ki-67的相关性及其与肺癌临床病理特征及预后关系，为NSCLC的个体化治疗提供更充分的理论依据及新的策略和途径，有望成为重要的基因治疗靶点之一。方法：1本研究所用标本取自河北省人民医院肿瘤科2008年12月至2010年12月未经手术治疗的初治、无放化疗相对禁忌症、卡氏评分≥70分并有完整临床资料、接受图像引导放射治疗(IGRT)的NSCLC组织石蜡标本66例，全部患者均经病理组织学确诊(气管镜或CT引导下肺穿活检)。其中男性42例，女性24例，平均年龄61.95±12.45岁，中位年龄65.5岁。2应用免疫组织化学方法（SP法），检测66例肺癌组织蜡块中HIF-1α和Ki-67蛋白的表达与肺癌患者临床病理因素的关系，分析二者相互关系及其与NSCLC预后的关系。3运用SPSS13.0统计软件包进行分析处理。根据统计资料不同分别采用χ2检验、Spearman等级相关分析及Kaplan-Meier生存分析，P<0.05差异具有统计学意义。结果：1HIF-lα在NSCLC组织中的表达HIF-lα在NSCLC组织中阳性表达主要见于癌细胞的细胞核，呈棕黄色，弥散或灶状分布，阳性表达率为56.1%(37/66)。HIF-lα的阳性表达与临床TNM分期(r=0.333,P=0.016)、淋巴结转移(r=0.276,P=0.020)相关。HIF-lα蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤病理类型及病理分级均无显著性差异(P>0.05)。2Ki-67在NSCLC组织中的表达Ki-67在非小细胞肺癌组织中阳性表达主要见于细胞核内，呈棕黄色颗粒，阳性表达率为62.1%(41/66)。Ki-67的阳性表达与临床TNM分期(r=0.314,P=0.027)、淋巴结转移(r=0.338,P=0.004)、病理分级(r=0.321,P=0.023)有关。HIF-lα蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤病理类型均无显著性差异(P>0.05)。3HIF-1α和Ki-67在NSCLC组织中表达的相关性HIF-1α和Ki-67在NSCLC组织中的同时表达例数为28例，二者表达呈正相关关系(r=0.301,P=0.01)。4HIF-lα和Ki-67表达与非小细胞肺癌放疗疗效的相关性66例患者中，HIF-lα阳性和阴性表达组近期缓解率、1、2、3年生存率分别为21.6%、56.8%、13.5%、0.0%和78.4%、90.9%、54.5%、32.7%；Ki-67阳性和阴性表达组近期缓解率1、2、3年生存率分别为61.0%、58.1%、14.0%、0.0%和28.0%、80.0%、66.7%、33.3%。Kaplan-Meier生存曲线分析，HIF-lα表达与生存期呈负相关；HIF-lα表达阳性患者放疗后缓解率、生存率明显小于阴性表达者(P<0.05)。Ki-67表达与放疗后缓解率呈正相关，与生存期呈负相关；Ki-67表达阳性患者放疗后缓解率好于阴性表达者，而生存率明显劣于阴性表达者(P<0.05)。结论：1NSCLC组织中HIF-1α和Ki-67蛋白均有高表达。HIF-1α和Ki-67表达存在正相关性。2HIF-1α表达阳性组放疗后缓解率，1、2、3年生存率明显劣于阴性组；Ki-67表达阳性组放疗后缓解率优于阴性组，但1、2、3年生存率明显劣于阴性组。3HIF-1α与NSCLC的TNM分期、淋巴结转移密切相关。Ki-67与TNM分期、淋巴结转移及病理分级有关。HIF-1α与放疗反应及生存率存在正相关，可以作为放疗疗效的评价指标。