肺是一个在胚胎前期开始发育,出生后短时间内发育完全的器官,生理条件下细胞更新缓慢。肺组织可分为气道部分和肺泡部分,肺泡由一型肺泡上皮细胞及二型肺泡上皮细胞构成。二型肺泡上皮细胞亚群具有异质性,不同亚群具有不同的蛋白表达特点及功能。SFTPCLow（surfactant associated protein C）二型肺泡上皮细胞亚群被定义为祖细胞,具有高表达程序性死亡蛋白配体PD-L1（programmed death-1 ligand 1）的特点。PD-L1在正常组织器官中低表达,但免疫细胞和肿瘤细胞显著表达PD-L1,通过结合PD-1向T细胞传递负向调控信号实现抑制自身免疫疾病或促进肿瘤细胞免疫逃逸的目的。因此,PD-L1作为一个有效的癌症免疫治疗靶点,已有诸多研究,但是对其在免疫系统外的组织器官中的分布及功能研究相对薄弱。在本研究中,我们对PD-L1+二型肺泡上皮细胞的特点及其在肺损伤修复中发挥的功能进行了初步探索。流式分析和肺组织切片免疫荧光染色实验证明二型肺泡上皮细胞群中存在PD-L1+细胞,生理状态下PD-L1+细胞比例低于0.5%。与小鼠原代肺成纤维细胞体外共培养实验结果显示PD-L1抑制二型肺泡上皮细胞形成肺类器官的效率,但对其在体外分化为一型肺泡上皮细胞的能力没有显著影响。通过构建LPS诱导的小鼠急性肺损伤模型,同时使用PD-L1Cre ERT2-2A-td Tomato-WERP-p A敲入突变型小鼠,我们发现气管注射LPS导致二型肺泡上皮细胞比例降低以及PD-L1+二型肺泡上皮细胞比例升高,并且这种变化与LPS使用浓度相关;二型肺泡上皮细胞中PD-L1的表达量在肺损伤修复过程中呈现先增高后降低的趋势。对PD-L1Cre ERT2-2A-td Tomato-WERP-p A敲入突变型小鼠气管注射LPS的实验结果显示PD-L1缺失导致小鼠对LPS诱导的肺损伤刺激更加敏感,同时抑制肺损伤的修复过程。通过胸腔局部辐照构建小鼠肺损伤模型的实验结果显示,辐照肺损伤小鼠中PD-L1+二型肺泡上皮细胞比例显著升高。通过分析PD-L1+和PD-L1-二型肺泡上皮细胞的测序数据,我们发现PD-L1+细胞低表达Sftpc、Sftpb（surfactant associated protein B）等成熟二型肺泡上皮细胞特征基因以及二型肺泡上皮细胞分化标记基因Fgfr2（fibroblast growth factor receptor 2）、Etv5（ets variant 5）;GSEA分析和GO分析结果显示PD-L1+细胞富集细胞因子及免疫细胞调控相关通路。对博来霉素处理后二型肺泡上皮细胞谱系的单细胞测序数据进行分析,结果显示肺损伤修复中扩增的PD-L1+亚群属于肺损伤相关过渡祖细胞。综上所述,我们发现小鼠二型肺泡上皮细胞中存在PD-L1+细胞,PD-L1抑制二型肺泡上皮细胞在体外培养时形成类器官的能力,缺失PD-L1抑制肺损伤的修复过程,PD-L1可能通过与肺泡微环境中的免疫细胞相互作用调控二型肺泡上皮细胞的功能以及参与肺损伤修复。