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[目的]研究氟对小鼠海马微管蛋白的影响,观察小鼠海马微管形态的变化,并测定小鼠海马组织中Tubulin-α、Tubulin-β的基因水平和蛋白水平的变化,探讨不同浓度氟对小鼠海马微管蛋白的影响。[方法]选择体重为(22±2)g的健康昆明系小鼠60只,基础饲料及去离子水饮水一周适应环境后,随机分为4组,每组15只,每组分别为对照组、低剂量组(25mg/LNaF)、中剂量组(50mg/L NaF)、高剂量组(100mg/L NaF),每个试验组均给以基础饲料,自由饮食饮水,每天记录小鼠饮水饮食情况,每周记录小鼠体重。饲养60日,称重处死。透射电镜观察小鼠海马超微结构的病理变化；提取小鼠海马组织中总RNA,利用RT-PCR,分别测定其中Tubulin-α、Tubulin-β基因mRNA的相对表达量；制作切片,利用免疫组化定位检测Tubulin-α、Tubulin-β蛋白的表达的位置和变化；提取小鼠海马组织中总蛋白,利用Western Blot进一步检测其中Tubulin-α、Tubulin-β蛋白的表达量。[结果](1)与对照组相比,低氟组微管连贯性较差,微管数量多、部分断裂,组织紧密,少量微管倾斜于主轴,截面微管均匀排列；中氟组微管连贯性差,组织较为松散,微管弯曲且与主轴不平行；高氟组微管连贯性差,断裂严重,组织松散,排布密度明显减小,截面微管排列不均匀。氟浓度越高,微管形态受氟的影响越大。(2)与对照组相比,低氟组小鼠海马组织中基因Tubulin-α 和 Tubulin-β mRNA表达量升高,差异不显著(P>0.05,而在中氟组和高氟组均降低,其中高氟组差异显著(P<0.05(3)通过免疫组化检测发现,高氟组Tubulin-α 和 Tubulin-β阳性产物交错弯曲,由细条状变为成片的棕色,锥体细胞层稀薄,细胞减小,细胞层疏松、紊乱,细胞质变薄。与对照组相比较,低氟组小鼠海马组织中微管蛋白Tubulin-α、Tubulin-β蛋白表达量升高,差异不显著(P>0.05；在中氟组和高氟组微管蛋白Tubulin-α、Tubulin-β蛋白表达量均降低,其中高氟组差异显著(P<0.05)。[结论]氟使小鼠海马组织微管蛋白的形态发生改变,在本试验的时间内低浓度氟可促进微管蛋白r(?)RNA和蛋白的表达,而高浓度的氟抑制微管蛋白raRNA和蛋白的表达,不同浓度的氟均会破坏小鼠海马的骨架蛋白,从而影响小鼠大脑发育。但是在一定时间内低浓度氟对海马组织微管蛋白表达的促进机制还有待于进一步研究。