研究背景甲状腺疾病是孕期常见的内分泌疾病之一。2017年美国甲状腺协会的指南中建议,在没有建立特定妊娠期参考范围的情况下,促甲状腺激素（TSH）的参考上限值由原来的2.5mIU/L提高至4.0mIU/L,且联合甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）提出不同的建议及处理。临床甲状腺功能减退症与母儿的不良影响及治疗的必要性已得到广泛研究证实,但对亚临床甲状腺功能减退及TSH水平在2.5-4.0mIU/L与孕期相关并发症及母儿不良结局的相关性仍存在争议。在妊娠20周前胎儿甲状腺功能尚未完全建立,所需的甲状腺激素主要来自母体,此期间母体发生的甲状腺功能异常对胎儿影响尤受关注。目前在孕期补充甲状腺素治疗尤其是对TSH处于2.5-4.0mIU/L的孕妇治疗意义缺少相关研究。TSH处于2.5-10.0mIU/L这一范围的孕妇在临床上并不少见,明确其对母儿的影响及治疗的必要性具有重要的临床意义。研究目的探讨妊娠20周前TSH处于2.5-10.0mIU/L及TPOAb状态对母儿的影响;分析妊娠20周前TSH处于2.5-10.0mIU/L的孕妇给予左旋甲状腺素钠（LT4）治疗对母儿结局的影响。研究方法按照纳入标准及排除标准选取2017.04-2018.10于珠江医院规律产检并分娩的孕妇共2885例,根据其妊娠20周前初次测定的TSH及TPOAb进行分组,TSH 分成 3 个不同水平:正常（0.1mIU/L≤TSHmIU/L＜2.5mIU/L）、偏高（2.5 mIU/L≤TSH≤4.0mIU/L）、亚临床甲减（4.0 mIU/L＜TSH＜10.0mIU/L）,TPOAb分为阴性和阳性,具体分成TSH正常抗体阴性组（A1组,2222例）和阳性组（A2组,257例）;TSH偏高抗体阴性组（B1组,260例）和阳性组（B2组,51例）;亚临床甲减抗体阴性组（C1组,65例）和阳性组（C2组,30例）。对各组孕期相关代谢指标、孕母并发症及母儿结局的情况进行比较。以A1组为对照组,采用Logistic回归分析增加母儿并发症的高危因素。根据B1组、B2组、C1组、C2组孕期是否予LT4治疗分成治疗组及未治疗组,分析治疗对母儿结局的影响。结果1.一般情况:各组间年龄、孕次、产次、甲状腺功能采血孕周差异均无统计学意义（P＞0.05）。2.初次产检化验比较:各组间白细胞总数、中性粒细胞数、甘油三脂、总胆固醇、糖化血红蛋白、空腹血糖差异均无统计学意义（P＞0.05）。3.甲状腺指标:B1组、B2组、C1组、C2组的FT4较A1组、A2组降低,差异有统计学意义（P＜0.01）,余各组间差异均无统计学意义（P＞0.05）。4.糖代谢指标:C1、C2组OGTT各时间点血糖值均其余组血糖升高。其中仅C2组2小时血糖值较A1、A2、B1、B2组差异有统计学意义（P＜0.05）,余各组间差异均无统计学意义（P＞0.05）。5.孕母并发症及妊娠结局比较:以A1组为对照组,B2组、C1组、C2组发生不良妊娠事件（包括本研究中所纳入的妊娠并发症及孕母不良分娩结局）的风险增加（OR＞1,P＜0.05）。调整混杂因素后,B2组、C1组、C2组早产风险增加,C2组妊娠期糖尿病的风险增加（OR＞1,P＜0.05）。6.新生儿结局:各组新生儿出生孕周及体重均较A1组下降,C2组出生孕周与A1组差异有统计学意义（P＜0.05）,B2组出生体重与A1组差异有统计学意义（P＜0.01）,其余各组差异均无统计学意义（P＞0.05）。以A1组为对照组,C1组及C2组转儿科的风险增加,B2组、C2组新生儿TSH初筛异常的风险增加（OR＞1,P＜0.05）。7.LT4补充治疗情况:B1、B2、C1组的治疗组孕妇TSH较未治疗组高,差异有统计学意义（P＜0.05）。B1组的治疗组较未治疗组不良妊娠事件发生率升高,差异有统计学意义（P＜0.05）,余各组的治疗组与未治疗组母儿结局差异均无统计学意义（P＞0.05）。其中C1、C2组中治疗孕妇的不良妊娠事件、早产、妊娠期糖尿病均较未治疗组下降。B2组治疗组早产、新生儿窒息、转儿科率均较未治疗组下降。结论1.亚临床甲减从多方面影响母儿健康,当合并TPOAb阳性时影响母体糖代谢,主要升高其服糖后2小时血糖,妊娠期糖尿病及早产的风险均增加,而TPOAb阴性仅早产的风险增加。2.TSH在2.5-4.0mIU/L合并TPOAb 阳性的孕妇早产的风险增加,而TPOAb阴性孕妇未增加孕母并发症及母儿不良结局风险。3.在临床上对妊娠20周前TSH正常高值合并TPOAb 阳性及亚临床甲减的孕妇宜早期加强孕期监督及宣教,预防中后期不良妊娠事件的发生。