GABAB受体，作为GABA受体的三种受体之一，广泛地分布在中枢神经系统中。代谢性GABAB受体是G蛋白偶联受体C家族的成员，由GABAB1和GABAB2两个亚基组成，GABAB1亚基的胞外区包含GABAB受体激动剂结合位点，GABAB2亚基的跨膜区可以结合别构调节剂，如CGP7930。GABAB2亚基的胞内区主要负责结合G蛋白。　　有趣的是，在一些人的癌细胞和组织中检测到了GABAB受体表达量的增加，另外，据报道，GABAB受体特异性激动剂baclofen抑制了许多癌细胞的生长，如胃癌、小呼吸道肺癌以及人肝癌，这些都暗示着GABAB受体在肿瘤的发生发展中可能具有潜在的作用。　　脑胶质瘤是颅内瘤中发病率比较高的一类肿瘤，约占其46％。但是传统的细胞毒性化疗药物并无特异性。FAK、ERK1/2和 AKT是细胞中非常重要的信号转导途径。Failly等发现ERK和AKT在体外脑胶质瘤的细胞存活，抗凋亡过程中有重要的作用。另外，据报道，FAK的表达量和脑胶质瘤恶性程度具有正相关性。　　本文以脑胶质瘤U87-MG细胞为研究对象，初步探讨了GABAB受体的激活对该细胞的细胞效应和信号通路的影响，用GABAB受体激动剂baclofen长时间处理脑胶质瘤细胞，发现baclofen对U87-MG细胞具有抑制作用。为了探讨这种抑制作用的机制，用baclofen处理U87-MG细胞，免疫印迹结果显示AKT的磷酸化程度降低，但是 caspase-3并没有发生剪切，说明 GABAB受体的激活对细胞的抑制作用可能依赖于AKT磷酸化水平降低且未引起细胞凋亡。但是，与已报道的肝癌、肺癌的抑制作用相比，该抑制作用并不显著，为了查明这一现象的原因，用U0126（ERK1/2抑制剂）和baclofen长时间处理细胞，用MTT法检测细胞的活力。结果却发现：当U0126浓度为10μM的时候，GABAB受体的激活对ERK1/2磷酸化水平降低而引起的细胞抑制作用并没有提高。当U0126浓度为100nM的时候，baclofen的处理组对该脑胶质瘤细胞抑制具有一定的恢复作用。为了解释这一现象，用激动剂baclofen和U0126（100 nM）对细胞进行了短时间处理时，发现p-ERK仍有激活。这一结果表明这种保护作用可能由p-ERK的激活所调节。　　另据免疫印迹结果显示：当用PF573228（10μM）处理细胞时，发现p-ERK1/2不能被baclofen激活，当PF573228浓度降到100 nM时，发现p-ERK1/2又可被baclofen激活，说明p-FAK在ERK的磷酸化中起着重要的作用。综上所述，说明GABAB受体对细胞的保护作用可能是因为依赖于FAK的磷酸化的p-ERK的激活。　　本实验对GABAB受体的激活对癌细胞的深入研究提供了新的理论基础，另外，本实验为GABAB受体是否可以作为U87-MG的临床治疗靶标提供了分子基础，具有重要的理论意义。