【摘 要】
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本研究在前期工作的基础上，开展了M.RCAg-1基因和蛋白质疫苗在不同种属的哺乳动物模型中的免疫原性和保护性研究，以及对M.RCAg-1蛋白质进行相关流行病学分析，并且对利用核酸分子
【出 处】
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中国协和医科大学 北京协和医学院 中国医学科学院 清华大学医学部
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本研究在前期工作的基础上，开展了M.RCAg-1基因和蛋白质疫苗在不同种属的哺乳动物模型中的免疫原性和保护性研究，以及对M.RCAg-1蛋白质进行相关流行病学分析，并且对利用核酸分子探针检测虫血率的流式细胞术的建立做了相关的探索，取得以下的结果：
1. M.RCAg-1蛋白质抗原能被不同疫区的病人血清识别，提示M.RCAg-1多表位蛋白质疫苗可能能克服虫株之间差异导致的免疫逃逸；
2. 非洲喀麦隆疫区居民血清IgG抗体识别M.RCAg-1多表位蛋白质和年龄呈现显著的正相关，提示儿童时期接种M.RCAg-1多表位蛋白质疫苗可能降低恶性疟导致的高病死率；
3.M.RCAg-1多表位蛋白质免疫小鼠、新西兰白兔和恒河猴均能获得高滴度特异性抗体水平和诱发明显的CD4T细胞反应，而且产生的特异性抗体能在体外有效抑制恶性疟原虫的生长。提示产生的特异性抗体中抑制性抗体的比例较大，这可能和M.RCAg-1多表位蛋白质的优势构象有关；
4. M.RCAg-1多表位基因疫苗在小鼠和家兔动物模型能产生高滴度抗体水平，但此特异性抗体亲合力不高，体外生长抑制效果不佳。在恒河猴动物模型中，单纯的基因免疫很难诱导高水平的抗体，而采用基因初免一蛋白质加强的方案能有效的诱导出高水平的特异性抗体，然而和小动物模型一样，体外抑制原虫生长的效果不明显。这可能和基因免疫的表达呈递模式有关，从而产生和蛋白质免疫不同比例和不同亲合力的抗体类型；
5. 分析M.RCAg-1蛋白质免疫小鼠的细胞免疫实验结果，发现具有相同特异性的细胞可以分化为不同亚群的辅助性T细胞，这主要取决于抗原的构象和周围分泌的细胞因子类型；
6. 利用Hydroethidine流式细胞术可以客观快速相对定量疟原虫虫血率，而且能较好地评价原虫同步化的效果。
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