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目的:探究吸入性麻醉药异氟烷和七氟烷在小鼠麻醉诱导意识消失和麻醉苏醒意识恢复过程中麻醉效能的昼夜差异情况,并通过脑电图探究可能的机制,同时探究异氟烷和七氟烷的制动效应是否存在昼夜差异。方法:1.异氟烷和七氟烷在小鼠麻醉诱导意识消失和麻醉苏醒意识恢复过程中的昼夜差异性研究在本研究中以小鼠翻正反射消失(Loss of righting reflex,LORR)和小鼠翻正反射恢复(Recovery of righting reflex,RORR)做为麻醉诱导意识消失和麻醉苏醒意识恢复的指标。1.1异氟烷和七氟烷麻醉诱导小鼠翻正反射消失和麻醉苏醒翻正反射恢复所用时间的昼夜差异性研究雄性成年C57小鼠40只,随机分为4组,异氟烷白天组,异氟烷夜间组,七氟烷白天组,七氟烷夜间组,采用自制高通量小鼠气体麻醉系统,分别于白天09:00-14:00和夜间21:00-02:00测定小鼠在一个最低肺泡有效浓度(Minimum Alveolar Concentration,MAC)(在小鼠异氟烷为1.2%,七氟烷为2.3%)下麻醉翻正反射消失(TimeLORR)所用时间和麻醉苏醒翻正反射恢复(TimeRORR)所用时间。1.2异氟烷和七氟烷麻醉MACLORR、MACRORR和MAC的昼夜差异性研究根据麻醉翻正反射消失、恢复和制动效应量效曲线测定MACLORR(麻醉诱导过程使百分之五十的小鼠翻正反射消失的麻醉药浓度)、MACRORR(麻醉恢复过程百分之五十的小鼠翻正反射恢复的麻醉药浓度)和MAC(麻醉使百分之五十的小鼠对伤害性刺激无体动反应即制动效应的麻醉药浓度)。异氟烷麻醉诱导翻正反射消失量效曲线的绘制,20只雄性成年C57小鼠,随机分为2组,异氟烷白天组和异氟烷夜间组,采用小鼠气体麻醉系统,分别于白天09:00-14:00和夜间21:00-02:00进行测定。异氟烷麻醉苏醒翻正反射恢复的量效曲线的绘制,20只雄性成年C57小鼠,随机分为2组,异氟烷白天组和异氟烷夜间组,采用小鼠气体麻醉系统,分别于白天09:00-14:00和夜间21:00-02:00进行测定。同样的实验方法用于七氟烷麻醉翻正反射消失和恢复的量效曲线的测定。异氟烷制动效应量效曲线的绘制,20只雄性成年C57小鼠,随机分为2组,异氟烷白天组和异氟烷夜间组,采用小鼠气体麻醉系统,分别于白天09:00-14:00和夜间21:00-02:0进行测定。同样的实验方法用于七氟烷麻醉制动效应量效曲线的绘制。2.异氟烷和七氟烷麻醉诱导和苏醒过程中脑电图(EEG)的昼夜差异性研究30只雄性成年C57小鼠于实验两周前完成前额叶皮层(PFC)电极包埋,用于异氟烷白天/夜间麻醉全程(包含清醒,诱导,维持,恢复四个过程)的脑电记录与分析的小鼠总计16只。用于七氟烷白天/夜间麻醉全程(包含清醒,诱导,维持,恢复四个过程)的脑电记录与分析的小鼠总计14只。结果:1.异氟烷和七氟烷麻醉诱导意识消失和麻醉苏醒意识恢复的昼夜差异性研究1.1异氟烷和七氟烷麻醉诱导小鼠翻正反射消失和麻醉苏醒翻正反射恢复所用时间的昼夜差异性研究一个MAC浓度下,异氟烷和七氟烷麻醉诱导小鼠翻正反射消失所用时间均无显著昼夜差异,异氟烷麻醉苏醒期翻正反射恢复所用时间夜间显著短于白天(103.7±15.38s vs.353.1±44.48s,p<0.001),七氟烷麻醉苏醒期翻正反射恢复所用时间夜间略短于白天,但差异无统计学意义。1.2.异氟烷和七氟烷麻醉MACLORR、MACRORR和MAC的昼夜差异性研究异氟烷麻醉诱导小鼠翻正反射消失的量效曲线夜间与白天相比无明显差异,MACLORR在白天和夜间无显著差异(0.715%,95%CI=0.690-0.741%vs.0.699%,95%CI=0.691-0.707%,p=0.27);而异氟烷麻醉苏醒期小鼠翻正反射恢复的量效曲线夜间与白天相比右移,MACRORR在夜间(0.490%,95%CI=0.469-0.513%)显著大于白天(0.414%,95%CI=0.389-0.440%),p<0.01。七氟烷麻醉诱导小鼠翻正反射消失的量效曲线在夜间和白天无显著差异,MACLORR(1.471%,95%CI=1.467-1.476%vs.1.475%,95%CI=1.470-1.481%,p=0.33)无明显差异,而七氟烷麻醉苏醒期小鼠翻正反射恢复的量效曲线夜间与白天相比右移,MACRORR在夜间(0.938%,95%CI=0.918-0.959%)显著大于白天0.799%,95%CI=0.789-0.809%,p<0.01)。异氟烷的MAC值(1.164%,95%CI=1.130-1.199%vs.1.228%,95%CI=1.156-1.304%,p=0.16)和七氟烷的MAC值(2.287%,95%CI=2.251-2.323%vs.2.343%,95%CI=2.301-2.385%,p=0.06)昼夜无明显差异。2.异氟烷和七氟烷麻醉过程中EEG的昼夜差异性研究在一个MAC浓度下,异氟烷和七氟烷麻醉小鼠,麻醉后θ波相对能量降低,δ波相对能量升高,麻醉恢复后θ波相对能量回升,δ波相对能量回落。麻醉诱导过程θ/δ下降速度无明显昼夜差异,麻醉恢复过程,夜间θ/δ恢复速度有快于白天的趋势。结论:在异氟烷和七氟烷对小鼠的麻醉中,麻醉诱导意识消失过程无明显昼夜差异,麻醉苏醒意识恢复过程存在昼夜差异,夜间比白天易于恢复。麻醉苏醒意识恢复过程,皮层脑电活动恢复速度夜间有快于白天的趋势。相同条件下,麻醉诱导和恢复的昼夜差异表现不同,提示麻醉诱导和恢复可能不单纯是对称相反的两个过程。而异氟烷和七氟烷的MAC值无明显昼夜差异。