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目的本课题采用2型糖尿病(T2DM)大鼠模型,通过观察大黄黄连泻心汤对T2DM大鼠的血糖、血脂、胰腺组织病理形态学改变及对骨骼肌中腺苷酸活化蛋白激酶α(AMPKα)、过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的m RNA及蛋白表达的影响,明确大黄黄连泻心汤对T2DM大鼠降糖、降脂作用,并探讨其作用机制,为中医药防治T2DM提供实验依据。方法选取40只SPF级健康雄性Wistar大鼠按照随机数字表法分为空白对照组10只和造模组30只。空白对照组予以普通饲料喂养,造模组采用高糖高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素(STZ)法制备T2DM大鼠模型,造模成功后按照随机数字表法分为模型组、中药组、二甲双胍组,每组各10只。中药组按照1 g/(100 g·d)予以大黄黄连泻心汤灌胃,二甲双胍组按照18 mg/(100 g·d)灌胃给药,空白对照组和模型组分别予以灌胃等量生理盐水,药物干预4周。实验结束后,腹主动脉采血,取血清测定各组大鼠空腹血糖(FPG)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C);取各组大鼠胰腺组织,光镜下观察胰腺组织病理形态学改变;取各组大鼠右后肢骨骼肌,RT-PCR法检测大鼠骨骼肌中AMPKα、PGC-1α、GLUT4的m RNA表达;Western Blot法检测AMPKα、磷酸化的腺苷酸活化蛋白激酶α(P-AMPKα)、PGC-1α、GLUT4蛋白的表达量。结果造模后,与空白对照组比较,造模组FPG显著升高(P<0.01),表示T2DM大鼠造模成功。以大黄黄连泻心汤灌胃4周后,与模型组比较,中药组FPG、TC、TG、LDL-C明显降低(P<0.01或P<0.05);光镜下观察中药组胰腺组织结构较完整,胰岛β细胞变性程度较轻,空泡细胞数量减少;骨骼肌中AMPKα、PGC-1α、GLUT4的m RNA及蛋白的表达量明显增高(P<0.01或P<0.05)。结论1.大黄黄连泻心汤能够降低T2DM大鼠血糖、血脂,调节糖脂代谢,维持大鼠体内糖脂稳态,并且能够改善受损胰岛细胞。2.大黄黄连泻心汤能够调节AMPK信号通路,通过激活AMPKα,上调PGC-1α、GLUT4的表达,改善T2DM大鼠骨骼肌胰岛素抵抗(IR),这是其治疗T2DM的机制之一。