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第一部分DEHP暴露对幼年大鼠的一般毒性作用目的:研究DEHP暴露对幼年大鼠的一般毒性作用。方法:选取3周龄SD雌、雄性幼鼠各40只,按体重随机分为5个组:溶剂对照组、0.5、5、50和500 mg/kg/d DEHP剂量组,每组8只,连续灌胃染毒4周。所有幼鼠均于末次染毒后次日处死,取血、分离血清。取心、肝、脾、肺、肾、脑、卵巢/睾丸等脏器,称重,计算其脏器系数。结果:(1)雌性幼鼠:与溶剂对照组,500mg/kg/d DEHP剂量组肝脏和肾脏脏器系数明显增加(P<0.01),50mg/kg/d DEHP剂量组的肾脏脏器系数明显增加(P<0.05),各染毒组体重增加值没有明显差异(P>0.05),各组幼鼠卵巢亦未见明显的病理改变。(2)雄性幼鼠:与溶剂对照组,0.5、500mg/kg/d DEHP剂量组幼鼠在染毒第14日时体重增加值明显增加(P<0.05),但染毒结束时各组均未见明显的体重差异。与溶剂对照组,500mg/kg/d DEHP剂量组睾丸出现较明显的支持细胞间隙增大、生精小管管腔狭窄等病理改变,睾丸脏器系数明显降低(P<0.05),肝脏脏器系数明显增加(P<0.01)。结论:DEHP暴露可能会对幼鼠肝脏、肾脏、睾丸造成损害,并表现出一定的性别差异。第二部分DEHP暴露对幼年大鼠血清及卵巢/睾丸氧化应激的影响目的:研究DEHP暴露对幼年大鼠血清、卵巢/睾丸氧化损伤水平的影响。方法:采用MDA、SOD等氧化损伤试剂盒检测幼鼠血清、卵巢/睾丸氧化应激水平。结果:(1)雌性幼鼠:与溶剂对照组相比,500mg/kg/d DEHP剂量组幼鼠卵巢MDA、ACP含量显著增加(P<0.05),血清SOD、GSH等氧化应激水平未见明显变化(P>0.05)。(2)雄性幼鼠:500mg/kg/d DEHP剂量组睾丸的MDA、SOD、ACP明显增加(P<0.05),血清氧化应激水平未见明显变化(P>0.05)。结论:DEHP会增加幼鼠卵巢/睾丸的氧化应激水平,血清氧化损伤可能较组织不敏感。第三部分DEHP暴露对幼年大鼠性激素水平的影响目的:研究DEHP暴露对幼年大鼠血清及海马性激素水平的影响。方法:利用ELISA法测定幼鼠血清卵泡雌激素(FSH)、黄体生成素(LH)和血清、海马雌二醇(E2)和睾酮(T)含量。结果:(1)雌性幼鼠:与溶剂对照组相比,500 mg/kg/d DEHP剂量组幼鼠血清LH水平明显升高(P<0.05);5 mg/kg/d DEHP剂量组血清E2水平显著降低(P<0.05),0.5 mg/kg/d DEHP剂量组海马E2水平明显降低(P<0.05)。(2)雄性幼鼠:与溶剂对照组,50、500mg/kg/d DEHP剂量组血清FSH水平显著升高(P<0.05),5、50、500mg/kg/d DEHP剂量组血清LH水平明显升高(P<0.05);5mg/kg/d DEHP剂量组血清T水平明显升高(P<0.05),各组间海马T水平未见明显差异(P>0.05)。结论:DEHP幼年期暴露可能会影响血清性激素的水平,并对雌性幼鼠脑组织海马E2水平产生影响。第四部分DEHP暴露对幼年大鼠海马性激素合成关键酶表达的影响目的:研究DEHP暴露对幼年大鼠海马性激素合成关键酶表达的影响。方法:免疫组织化学法检测雌性幼鼠海马组织雌激素合成关键酶(P450arom)和雄性幼鼠雄激素合成关键酶(3β-HSD、P450c17、P450scc)的表达。结果:(1)雌性幼鼠:海马组织CA1~CA3及DG区均有P450arom阳性表达,其中DG区表达相对明显;P450arom主要定位于细胞浆、细胞核。与溶剂对照组相比,0.5、5mg/kg/d DEHP剂量组海马P450arom平均光密度明显减小(P<0.05)。(2)雄性幼鼠:海马组织CA1~CA3及DG均能观察到3β-HSD、P450C17和P450scc阳性表达区,且均为DG区表达相对明显。3β-HSD、P450c17表达主要定位于细胞膜,P450scc在细胞膜和细胞浆中都有表达。与溶剂对照组相比,0.5、5mg/kg/d DEHP剂量组海马P450c17平均光密度明显增加(P<0.05),0.5mg/kg/d DEHP剂量组海马P450scc平均光密度显著升高(P<0.05),各组3β-HSD的平均光密度未见明显差异(P<0.05)。结论:较低剂量DEHP暴露可能更易影响到海马E2、T合成关键酶的表达。