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目的研究心肌细胞衰竭过程中钙瞬变信号的变化及左西孟旦(Le V)对其影响。方法培养Sprague Dawley(SD)乳大鼠心肌细胞48小时后,分为对照组、去甲肾上腺素(NE)组、NE+Le V1(0.1 ummol/L)诱导组、NE+Le V2(1 ummol/L)诱导组、NE组以去甲肾上腺素10 ummol/L诱导,NE+Le V1组先用去甲肾上腺素诱导、再以左西孟旦0.1 ummol/L干预,NE+Le V2组先用去甲肾上腺素诱导、再以左西孟1 ummol/L干预;用钙离子荧光指示剂Fluo-3/AM负载心肌细胞,用激光共聚焦显微镜观察心肌细胞钙荧光强度变化、在膜片钳技术下观察钙离子流变化、Western blots检验SERCA2/NCX1蛋白表达量。结果(1)与对照组相比,NE组的心室肌细胞钙波分散、同步性较差、传导减慢,细胞搏动频率加快(26.7±4.3比11.6±3.6,P<0.01),收缩期钙瞬变峰值下降(128.37±65.44比155.33±61.77,P<0.05),达峰时间(Ttp)(0.413±0.324比0.212±0.050,P<0.01)、衰减时间(Tau)(1.162±0.524比0.722±0.169,P<0.01)均较对照组延长,钙瞬变幅度(60.80±39.88比75.41±36.52,P>0.05)与钙瞬变谷值(67.57±42.59比79.92±38.05,P>0.05)变化不大。(2)左西孟旦处理后,钙波传导均匀同步,心肌细胞搏动频率及钙瞬变的峰值、幅度、谷值均较NE组无明显变化,NE+Le V1组和NE+Le V2组达峰时间分别为(0.212±0.044、0.205±0.062)、衰减时间分别为(0.735±0.269、0.753±0.152)均较NE组缩短(P<0.01)。(3)NE+Le V1与NE+Le V2两组相比心肌细胞搏动频率、钙瞬变峰值和谷值、钙瞬变幅度和达峰时间、衰减时间差别无统计学意义。(4)L-型钙通道(LTCCs)钙内流四组之间没有差别。NE组和加有Le V组,均较对照组APD明显缩短(187.65±11.53比245.40±18.92,NE组vs.对照组,P<0.01),加有Le V组甚至比NE组缩短更为明显(7.62±0.72、8.5±1.11比187.65±11.53,NE+Le V1、NE+Le V2 vs.NE组,P<0.01);(5)Western blots发现NE减少SERCA2的表达,而增加NCX1的表达,这种现象可被左西孟旦逆转,与NE组相比,NE+Le V1和NE+Le V2组SERCA2的表达增加,NCX1的表达减少。结论体外培养乳大鼠心室肌细胞经去甲肾上腺素诱导后,钙波活动不均匀,钙瞬变速度较对照组减慢、钙瞬变峰值下降,直接降低心肌细胞收缩速率、程度及舒张速度,引起心肌收缩力下降、舒张功能受损;左西孟旦未影响L-型钙通道钙内流,对心肌细胞钙离子浓度无明显影响,可改善去甲肾上腺素诱导的心肌细胞钙瞬变速度,使钙波活动更同步,从而改善心功能;同时左西孟旦可改善钙通道蛋白的表达和心肌重构,显著缩短动作电位时程(APD),改善心肌收缩功能,发挥正性肌力作用。