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经过多年实验研究、临床研究,反复筛选、不断优化,本研究选用叶下珠、黄芪、三七、甘草等数种药物组成叶下珠复方,并拟将其开发为新一代的治疗慢性乙型肝炎的中药复方。在进行叶下珠复方的临床研究之前,我们完成了一系列的抗乙肝病毒(HBV)及保护肝损伤的实验研究,验证其实验治疗的有效性。在体内、外抗HBV作用的研究中,我们选择了2.2.15细胞作为体外模型,HBsAg. HbeAg作为药物效果的初步筛选靶标,通过MMT法测定药物的细胞毒性浓度,并相应计算出治疗指数来评价药物疗效。结果显示叶下珠复方在2.21.5细胞中对HBsAg分泌物抑制的治疗指数为3.8,对HBeAg分泌抑制的治疗指数为8.4。因此,叶下珠复方在体外能高效低毒抑制HBV的分泌HBsAg和HBeAg.在体外鸭乙肝模型中,在给药第14天时,叶下珠复方各组与病毒对照组比较,血清病毒载量均有非常显著下降(P<0.01)。即使在停药后第3天,叶下珠复方组各剂量组与病毒对照组比较,仍有显著差异。其中大、中剂量组与病毒对照组比较P<0.01；小剂量组与病毒对照组比较P<0.05。且停药后3天与停药后14天比较,血清病毒载量在大、中剂量组无显著差异P>0.05,说明叶下珠复方大、中剂量组在停药后,DHBV反跳不明显。阳性对照ACV组在给药第7天时病毒载量即明显下降(P<0.01)。但在停药第3天时,与病毒对照组比较,血清病毒载量无明显差异。因此,ACV组抑制病毒复制起效较快,但也较容易导致停药后反跳；而叶下珠复方的体内抗DHBV作用起效缓慢,但停药后能继续维持至少一段时间。在CCL4急性肝损伤模型中,叶下珠复方大剂量组降酶效果与联苯双酯相当,而中、小剂量组效果不如联苯双酯组；叶下珠复方的降酶效果呈剂量依赖性。且从各组肝脏病理改变也可以看出,叶下珠复方大、中、小剂量组和联苯双酯组均较模型组病理改变轻微,以叶下珠复方大剂量和联苯双酯组病理改变最轻。在采用卡介苗(BCG)加脂多糖(LPS)诱导小鼠免疫性肝损伤的实验研究中我们也获得类似的结果。叶下珠复方组的降酶效果也呈剂量依赖性,且大剂量组的降酶效果与联苯双酯相当。叶下珠复方大剂量组和联苯双酯组的肝脏病理改变也最为轻微。为了解叶下珠复方治疗慢性乙型肝炎的疗效及其安全性,我们在广州中医药大学祈福医院、中西医结合医院以叶下珠复方治疗慢性乙型肝炎60例,拉米夫定治疗60例和复方联合拉米夫定治疗60例进行随机比较,疗程为52周。结果显示,在改善肝功能方面,叶下珠复方ALT、AST、A/G、SB复常率分别为73.3%、80.0%、83.3%和76.7%,均与叶下珠复方加拉米夫定组相近,而显著高于拉米夫定组。在HbeAg转阴方面,叶下珠复方组HbeAg转阴率(22.4%)与叶下珠复方加拉米夫定组(23.7%)相近,而非常高于拉米夫定(10.5%)。叶下珠复方组HBV-DNA阴转率(40.0%)显著低于拉米夫定(66.7%)。而叶下珠复方加拉米夫定组HBV-DNA阴转率(86.7%)高于叶下珠组,但与拉米夫定组相近。综上所述,叶下珠复方在体内、外的实验研究中显示出良好的抗乙肝病毒功效：抗病毒作用持久,不易反跳；能较好地保护急、慢性肝损伤,护肝降酶作用较好。在临床研究中,叶下珠复方显示出较好的抑制HBV复制和改善肝功能的疗效。特别是与拉米夫定联用可提高HBV-DNA阴转率以弥补中药抗病毒之不足,为中西医结合临床慢性乙型肝炎提供了新的思路。