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阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)是现代社会中最常见的老年性中枢神经系统疾病之一。目前的研究认为,AD可能是多病因疾病。对本病进行流行病学调查,可以为病因学研究提供进一步线索。本论文首先使用分析性流行病学的方法,从人群水平系统检测内源性雌激素与AD的关系;然后采用类似的方法,检测生活方式、环境、遗传等与AD的联系;最后,过氧化损伤是AD可能的病理生理机制之一,本论文从细胞学水平,检测雌激素对过氧化损伤神经细胞株的保护作用及其机制,为雌激素与AD的病因学联系,提供基础医学的证据。 第一部分:内源性雌激素与阿尔茨海默病 目的:在人群基础上,研究内源性雌激素与AD是否存在病因联系。方法:在痴呆患病率调查人群的基础上,将115名女性AD患者纳入病例组,1041名非痴呆妇女纳入对照组,以年龄为匹配条件,进行m:n配对的病例-对照研究,条件Logistic模型进行单因素和多因素分析,检测内源性雌激素水平有关变量与AD的关系。结果:经多因素分析去除受教育程度、职业、婚姻状况、居住状况的影响后,自然绝经年龄对AD有显著影响,与自然绝经年龄<47岁的妇女相比,绝经年龄为47~50岁的妇女,后者患AD的危险性为前者的0.667倍(95%CI:0.472~0.942),绝经年龄>50岁的妇女患AD的危险性为<47岁妇女的0.445倍(95%CI:0.223~0.887)。同时,随初潮年龄的增加,患AD的危险性有所增加,初潮年龄每增加一岁,OR值为1.136(95%CI:0.984~1.310,p=0.0819)。哺乳3个或3个以上子女的妇女患AD的危险性为哺乳<3个子女妇女的1.800倍(p=0.0859)。结论:研究结果说明,内源性雌激素水平高是AD的保护因素。内源性雌激素对AD的保护作用存在剂量-效应关系,且符合内源性雌激素水平缺乏在前、AD发生在后的时序关系。因此,内源性雌激素与AD可能存在病因联系。