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本文研究目的:①研究系列MnxZn1-xFe2O4(锰锌铁氧体)纳米磁性材料的制备工艺及表征:②研究Mn0.5Zn0.5Fe2O4的生物相容性;③研究As2O3/Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米材料的制备及特性;④研究As2O3/Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米材料磁感应加热对宫颈癌SiHa细胞的增殖抑制及凋亡诱导作用。
研究方法:①采用改良的化学共沉淀法制备系列MnxZn1-xFe2O4纳米磁性材料,用透射电镜(transmissionelectronmicroscope,TEM)、X-线粉末衍射分析仪(X-raydiffractometer,XRD)、图像分析系统及热分析系统进行表征及特性检测。②采用MTT法评价其体外细胞毒性;溶血试验评价其有无溶血作用;小鼠腹腔注射其无菌生理盐水混悬液以测定其LD50及最大耐受量(MTD)以及微核试验评价其有无致畸、致突变作用。③利用浸渍法制成As2O3/Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米材料,采用TEM、能谱仪(energydispersivespectrometer,EDS)、原子荧光分光光度仪、体外药物释放实验进行特性检测。④将不同浓度As2O3/Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米材料与宫颈癌SiHa细胞共同培养并置于交变磁场(alternatingmagneticfield,AMF)中感应升温,之后测定细胞增殖率及凋亡率,RT-PCR方法检测HPV16-E7致瘤基因的表达。
研究结果:①自制的系列MnxZn1-xFe2O4纳米粒子近似球形,直径约30nm,其XRD图谱经检索JCPDS(粉末衍射标准联合会)卡片得到证实;不同配比MnxZn1-xFe2O4相应的磁流体在AMF中15分钟内分别达到并恒定于40℃-68℃;②Mn0.5Zn0.5Fe2O4毒性低,无溶血及致畸致突变作用,极限浓度下LD50未测出,MTD达到6g/kg:③利用浸渍法制成的As2O3/Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米材料含砷量为0.012%,并经EDS证实;④在AMF照射下,不同浓度As2O3/Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米材料组的宫颈癌SiHa细胞增殖率(64.76±1.32%、55.21±2.05%、42.93±2.43%)明显低于同浓度游离As2O3组(92.09±1.68%,P<0.05、73.65±4.29%,P<0.05、63.57±2.20%,P<0.05),其细胞凋亡率(30.26%)亦高于单纯磁性材料照射组(14.39%)及游离As2O3组(11.8%);RT-PCR结果显示10μMAs2O3对SiHa细胞HPV16-E7致瘤基因的表达有抑制作用,但与热疗联合无明显加强作用。
研究结论:①改良的化学共沉淀法可成功制备高生物相容性的肿瘤热疗用锰锌铁氧体纳米磁性材料,在AMF中,MnxZn1-xFe2O4可感应升温并保持恒温:②浸渍法制备的As2O3/MnxZn1-xFe2O4复合纳米材料可以同时发挥As2O3的细胞毒性作用和磁感应加热的联合定向治疗作用,效果优于单一治疗,有可能为临床治疗宫颈癌提供新的方法。