论文部分内容阅读
有机催化是指以有机分子作为催化剂的一种催化活化反应策略。20世纪70年代,Hajos小组和Wiechert小组首次报道了L-脯氨酸催化的分子内不对称Aldol反应,但是在此后的近30年里,一直没有引起有机化学家们的关注。2000年,List教授发表了题为“Proline-Catalyzed Direct Asymmetric Aldol Reactions"的研究论文,标志着有机催化的复兴。2002年,Macmillan教授正式提出了有机催化(Organocatalysis)的概念,开启了有机催化研究领域的黄金时代。不对称有机催化是以手性有机小分子作为催化剂,快捷、高效、高对映选择性的实现不对称有机化学转化的手性合成策略。与金属催化相比,不对称有机催化具有低毒、廉价、反应条件温和、以及对空气和湿度不敏感等独特优势。本论文对手性有机分子催化的两个化学转化进行了研究,具体包括:1.手性氨基酸催化吲哚-3-甲醛与酮的不对称aldol反应我们通过合理的设计,以O-TBS保护的L-苏氨酸作为催化剂,实现了吲哚-3-甲醛与酮的不对称aldol反应。以满意的收率(28-96%)、卓越的对映选择性(92->99%ee)和较好的非对映选择性(54:46-98:2 dr)合成了一系列手性3-吲哚甲基醇和2-吲哚甲基醇化合物。该方法也为合成手性3-取代吲哚类衍生物提供了一个新途径。2.手性磷酸催化a-亚胺酮的不对称转移氢化反应手性1,2-氨基醇是广泛存在于生物活性分子和手性药物中间体的重要结构片段,也是最常用的手性辅基、配体和拆分试剂。通过对α-氨基酮的不对称还原反应,能够方便的合成手性1,2-氨基醇类化合物。我们以BINOL-磷酸作为手性催化剂,苯并噻唑啉作为氢源,通过对α-亚胺酮类化合物的转移氢化,高效的合成了手性α-氨基酮类化合物,取得了满意的收率(61-97%)和中等到卓越的对映选择性(50-96%ee)。该体系也同样适用于单烷基及1,2-二烷基的邻二酮化合物的直接还原胺化反应,以满意的收率(67-93%)和中等到卓越的对映选择性(75-98% ee)实现了烷基取代的α-氨基酮化合物的不对称合成。该工作为合成手性α-氨基酮及手性α,β-氨基醇类化合物提供了一个新的高效快捷的途径。