hTERT启动子诱导TRAIL基因靶向表达治疗涎腺肿瘤的实验研究

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肿瘤基因治疗是近年来的研究热点,其中通过转基因恢复肿瘤细胞的凋亡程序是一项有意义的策略,但基因治疗缺乏靶向性在一定程度上限制了其在临床上的应用。端粒酶作为肿瘤治疗的新靶点,在85%以上的人肿瘤细胞和永生化细胞具有高活性,其最主要的成分——人端粒酶逆转录酶(hTERT)启动子能有效地诱导抗肿瘤基因在肿瘤细胞中高效、靶向表达。我们在国内外首次应用免疫组织化学技术对涎腺肿瘤——腺样囊性癌的端粒酶表达情况进行研究,证实其高表达端粒酶活性,然后利用含有hTERT 启动子的真核表达质粒载体pACTERT-TRAIL 和腺病毒载体AdTERT-TRAIL 转染腺样囊性癌细胞株SACC-83 细胞,证明hTERT 启动子确能在SACC-83 细胞中靶向表达促凋亡基因——TRAIL 基因,并诱导肿瘤细胞凋亡,同时还能消除促凋亡基因对正常细胞的毒性。这对我们下一步进行动物体内抑瘤实验,及研究对其他涎腺肿瘤的靶向基因治疗奠定了基础。
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